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近日,上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平院士、李华婷教授联合德国莱布尼茨汉斯诺尔研究所(Leibniz-HKI) Gianni Panagiotou教授和中国科学院大连化学物理研究所许国旺教授在国际代谢领域期刊《细胞代谢(Cell Metabolism)》以封面文章刊发重磅研究成果。
研究结果发现,膳食中补充抗性淀粉(RS)可以通过调节肠道菌群及其代谢物降低肝内脂质沉积和减轻炎症,是代谢相关脂肪性肝炎的潜在治疗方法。
(文末可下载研究原文)
本文作为封面文章发表在2023年9月期Cell Metabolism杂志
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种肝脏代谢功能障碍的疾病,不仅可发展为严重的慢性肝病,还可发展为2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏疾病等肝外疾病,造成沉重的卫生经济负担。
最近的一项大型全国性队列研究显示,NAFLD并非以往认为的良性疾病,不同组织学分期的NAFLD均显著增加患者的死亡率,即使是单纯性脂肪肝也会增加71%的全因死亡率。
据估计,目前全球30%的人口患有NAFLD,在全球已达到流行病的程度。然而,迄今为止,NAFLD仍缺乏获批的治疗药物。因此,迫切需要探索有效的干预策略来延缓其发展为相关的肝脏和肝外疾病。
抗性淀粉又称抗酶解淀粉、难消化淀粉,是一种存在于青香蕉、全谷物、土豆、红薯、豆类和全麦等天然食物中的益生元,其在小肠中无法被酶解消化,但在结肠中可以与挥发性脂肪酸起发酵反应,对代谢具有积极的影响。
研究结果提示
诸多研究提示,抗性淀粉可影响肠道菌群组成,其作为微生物组导向型食品或许具有治疗NAFLD的潜力。对此,研究人员在NAFLD患者中开展了一项为期4个月的随机、双盲、平行对照临床试验,并进行了宏基因组学和代谢组学分析。
研究筛选出200例受试者(145例男性和55例女性),将其随机分为2组,分别接受抗性淀粉干预(40 g/d)和等能量的对照淀粉(CS)干预。
所有接受随机分组的参与者的平均年龄为39.1±9.1岁,平均肝内甘油三酯含量为24.12%±14.64%。
研究流程示意图
干预4个月后,相较于对照淀粉组(n=97),抗性淀粉干预(n=99)可显著降低肝内甘油三酯含量,绝对降幅为9.08%;相对降幅为39.42%。校正体重变化后,抗性淀粉组肝内甘油三酯含量绝对和相对降幅分别为5.89%和24.3%,效果依然显著。
随着脂肪变性的缓解,抗性淀粉组受试者的体重和BMI均显著降低。此外,与对照淀粉组相比,抗性淀粉组受试者中肝脏损伤生物标志物以及NAFLD生物标志物也明显降低,且血脂谱、胰岛素抵抗状况、全身炎症水平等均有显著改善。
机制探索
肠道菌群及其代谢物变化介导抗性淀粉对NAFLD的缓解作用
随后,研究人员通过系统生物学分析和代谢组学分析,揭示了肠道菌群变化、血清支链氨基酸与肝脏脂肪变性之间的相互作用,其因果关系得到了粪便菌群移植和小鼠单定植的支持。也就是说,膳食补充抗性淀粉或可通过改变肠道菌群组成和功能来缓解NAFLD。
研究主要方法及结论示意图
总体来说,该研究首次通过随机双盲对照临床试验证实膳食补充抗性淀粉可能成为治疗NAFLD的新策略,并揭示了其潜在的作用机制,为NAFLD的治疗提供了一种新颖、有效、简单、经济的生活方式干预模式,也为开发诸如微生物组导向型食品等基于微生物组的NAFLD创新疗法提供了新思路。
来源:中国医学论坛报今日内分泌编译
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