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作者:安徽医科大学第一附属医院 刘秋圆
炎症性肠病(IBD)是一种慢性、非特异性、炎症性肠道疾病,包括溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)和克罗恩病(Crohn’s disease, CD),我国发病率逐年升高,免疫功能紊乱被认为是IBD发病的病理生理学基础,因此,IBD患者除消化道症状外,面临关节、皮肤、肝胆、眼睛等全身多系统损伤。现有的研究报道,大约有57%患者合并有一种及以上的肠外表现(Extraintestinal manifestations, EIMs)。本文将结合ECCO共识指南,对常见EIMs的临床特征、诊断及治疗原则进行介绍,为临床工作提供参考。
从发病机制看,总体上可大致分为4类:
1.经典EIMs:由于免疫紊乱引起的肠道外炎症过程,如脊柱关节炎(强直性脊柱炎、外周关节炎等)、肝胆系统炎症(原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎等)、皮肤表现(结节性红斑、坏疽性脓皮病等)、眼部疾病(葡萄膜炎等);
2.其他免疫介导的疾病,如多发性硬化、心肌炎、间质性肺病等;
3.全身炎症反应的并发症:如贫血、深静脉血栓、缺血性心脏病、疲劳等;
4.IBD治疗药物的副作用:如急性胰腺炎、骨质疏松、心包炎等。
从与肠道炎症关系看,可分为3类:
1.相关:即肠道炎症控制后,EIMs症状减轻或消退,如口腔溃疡、外周关节病I型、结节性红斑等;
2.不相关:如原发性硬化性胆管炎、外周关节病Ⅱ型、脊柱关节炎;
3.不确定:如坏疽性脓皮病等。
关节病变是我国IBD患者最常见的肠外表现,其症状在IBD诊断前后均可发生,主要分为外周关节病和中轴关节病。
外周关节病通常为非侵蚀性炎症,临床分为两型——Ⅰ型(寡关节型)通常累及少于5个关节,为非对称性、游走性、急性自限性炎症,累及下肢大关节(如膝关节、踝关节、髋关节等),与肠道炎症活动高度相关;Ⅱ型(多关节型)可累及5个以上小关节,呈对称性,主要累及上肢关节,症状可持续数月,与肠道炎症活动相关性较差。与类风湿关节炎不同,IBD相关外周关节炎通常不产生类风湿因子,且无关节畸形。
治疗上,传统药物如柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤及生物制剂抗IL12/23抗体(乌司奴单抗)可用于外周关节病变的治疗,而英夫利昔单抗、JAK抑制剂在外周及中轴关节病变中均具有良好的疗效。维得利珠单抗不推荐用于控制关节病变。
大约15%~20%的IBD患者会出现皮肤EIMs,包括结节性红斑、坏疽性脓皮病、Sweet综合征等反应性皮肤病变,皮肤转移性克罗恩病等特异性皮肤病变,化脓性汗腺炎、银屑病等相关性皮肤病变以及IBD治疗药物在皮肤中的不良反应。
其中结节性红斑最为常见,表现为双侧对称性、隆起于皮面的红色触痛性结节,直径1-5cm,好发于胫前区(图1A),亦可累及踝部、足背。通常在IBD活动期出现,随着肠道炎症的控制,结节可自行消退。
坏疽性脓皮病是最具破坏性的皮肤EIM,应高度警惕。典型皮损初起为炎性丘疹、脓疱或水疱,迅速向外周扩展,形成剧烈疼痛的深溃疡及皮肤坏死(图1B)。好发于下肢胫前区,亦可发生于腹部造口周围。
银屑病是IBD重要的皮肤肠外表现之一,其临床特点为境界清晰的红斑、鳞屑,好发于头皮、四肢伸侧及骶尾部(图1C、D)。与普通银屑病不同,IBD相关银屑病可与肠道炎症活动同步或独立发生。
图1. IBD患者皮肤肠外表现。(A)结节性红斑;(B)坏疽性脓皮病;(C、D)银屑病。
对于皮肤EIMs的治疗,需要联合皮肤科专科评估,轻度皮损可局部用药(激素、钙调磷酸酶抑制剂等);中重度优先选择同时控制肠道和皮肤炎症的全身药物,严重病例需早期使用生物制剂。
原发性硬化性胆管炎(Primary sclerosing cholangitis,PSC)与IBD(尤其是UC)关系极为密切,约70%~80%的PSC患者合并IBD。
PSC是一种以肝内外胆管进行性、纤维化性炎症为特征的慢性胆汁淤积性疾病,早期可完全无症状,仅表现为血清碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高。对确诊的IBD患者,建议每6-12个月复查肝功能。若ALP、GGT持续升高且无其他合理解释,应行腹部超声检查,并进行MRCP以明确诊断。
治疗上,尽管熊去氧胆酸可改善肝脏生化,但目前仍无明确的药物可缓解PSC进展。
IBD患者血栓栓塞风险比正常人群高2倍以上,疾病活动、住院、手术是其高危因素,对于具有高危因素的患者,预防尤为重要,接受大手术的IBD患者应接受预防剂量的低分子量肝素直到出院后至少3周。若患者出现急性血栓栓塞又无明确诱因,需终身抗凝治疗。治疗首选口服抗凝剂,有诱因者(近期外科手术、住院、IBD严重活动),3个月后停止抗凝,控制IBD活动至关重要。
眼部EIMs主要包括葡萄膜炎(图2A)、巩膜炎(图2B)和表层巩膜炎,其中葡萄膜炎最为常见,表现为急性发作的眼红、眼痛、畏光、视力模糊,裂隙灯下可见前房积脓。葡萄膜炎可独立于肠道炎症活动,且反复发作,可导致虹膜粘连、继发性青光眼、白内障甚至失明,需要联合眼科医生紧急处理。治疗药物包括糖皮质激素、抗TNF-α抗体、抗IL12/23抗体等生物制剂。
图2. 眼部病变。(A)葡萄膜炎(引用自复旦大学附属中山医院眼科公众号);(B)巩膜炎。
EIMs的治疗需基于其与肠道炎症活动的关联性进行分层管理。
1.同步型EIMs(如外周关节炎、结节性红斑、巩膜外层炎):以控制肠道炎症为核心。通过优化治疗IBD药物使肠道炎症缓解后,此类EIMs多随之改善,无需针对受累器官进行特殊干预。
2.非同步型EIMs(如强直性脊柱炎、坏疽性脓皮病、葡萄膜炎、原发性硬化性胆管炎):需多学科协作,在控制肠道病变的同时,针对具体器官进行专科治疗。
1、IBD-EIMs 隐匿,多样,复杂,认识亟待提高。
2、IBD是系统性疾病,肠外表现是其重要组成部分。在接诊关节、皮肤、眼部症状患者时,应主动筛查有无隐匿的肠道病变。
3、识别EIMs与肠道炎症活动的相关性,是制定合理处理策略的基础。“同步型”应以控制肠道炎症为核心,“非同步型”需多学科协作。
1、关于IBD肠外表现的诊疗误区,下列说法正确的是?答案:C
A.脊柱关节肠外表现治疗首选维得利珠单抗。
2、关于IBD肠外表现的临床特征,下列哪项是不正确的?答案:B
A. 外周关节炎通常与肠道炎症活动高度相关
C. IBD患者无诱因下出现急性血栓栓塞,需无限期抗凝治疗
D. 葡萄膜炎需眼科紧急处理,同时协同控制IBD病情
【安医心法】AI在IBD辅助诊断中的价值| IBD诊疗能力系统提升9

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