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研究背景与目的
急性胰腺炎（AP）是一种常见的消化系统急症，近年来发病率逐年增高，病情轻重差异较大。目前尚缺乏针对AP的特效药物。部分临床前研究表明，质子泵抑制剂（PPI）可抑制胰腺外分泌功能，并具有抗炎特性以及改善AP患者预后的潜力。但部分临床研究指出，AP患者未能从PPI治疗中获益。协和医院消化内科吴东教授等通过多中心队列探究了PPI对AP患者预后的影响。研究论文发表于《药理学前沿》（Front Pharmacol）杂志。
研究方法
本研究纳入了2004年至2019年来自北京协和医院、北京市第六医院、成都市龙泉驿区第一人民医院及哈尔滨医科大学附属第四医院共858例AP患者（均于发病48 h内入院）。采用倾向性评分匹配法（PSM）控制治疗选择偏倚，并比较了两组的结局变量（包括局部并发症、住院时间与住院期间死亡率）。绝对标准化差值（ASD）<0.10时认为两组基线特征差异较小，以P<0.05为差异具有统计学意义。
主要结果
根据是否使用PPI，将患者分为两组：PPI组（n=684）和非PPI组（n=174）。
PSM分析前，两组多个基线特征存在显著差异，包括年龄（ASD=0.162）、性别比例（ASD=0.246）、血细胞比容（ASD=0.236）、血尿素氮（ASD=0.481）、腹膜刺激征（ASD=0.684）、Ranson评分（ASD=0.796）、APACHE II评分（ASD=0.679） 和器官衰竭情况等(表1)。
PPI组住院期间死亡率显著高于非PPI组（P=0.001，表2）。与非PPI组比较，PPI组病情更严重，提示PPI的使用可能存在倾向性。
PSM分析后，PPI组（n=336）和非PPI组（n=174）的基线特征基本匹配（表1）。两组住院期间死亡率（RR=1.009，95% CI：0.999～1.019, P=0.554）和住院时间（P=0.856）无显著差异，包裹性坏死（RR=1.929，95% CI：0.531～7.008，P=0.466）与感染性坏死（RR=1.170，95% CI：0.355～3.854，P>0.999）亦未表现出显著差异。
表1 PSM分析前后患者的临床特征比较
PPI组胰腺假性囊肿发生率显著降低（RR=0.416，95% CI：0.221～0.780，P=0.005，表2）。
表2 PPI组和非PPI组结局指标比较
结论
本研究表明，PPI的使用与AP患者假性囊肿发生率降低相关，但与患者住院时间及住院期间死亡率无明显相关。
评论
AP是一种常见的急腹症，PPI被广泛用于AP的治疗。既往研究中PPI的疗效存在不一致的结果。本研究建立了多中心队列并通过PSM法平衡患者基线资料，以探究PPI对AP患者预后的影响。
本研究初步表明，PPI的使用可能与降低AP患者假性囊肿发生率相关，但其并未显示出具有改善患者长期预后的疗效。这对于AP的用药有一定指导意义。
本研究局限性：（1）未进一步分析不同种类PPI、药物剂量、疗程对观察指标的影响；（2）通过PSM法筛选患者后样本量有所减少；（3）未对相关机制进行深入研究。
PPI使用方法及其对AP患者的预后作用仍需前瞻性大样本研究进一步验证。
作者：张晟瑜 韩梓莹 张越伦 高小毛 郑仕诚 王瑞峰 吴东
内容来自《质子泵抑制剂与急性胰腺炎患者假性囊肿减少相关：一项多中心队列研究》
来源：协和医学杂志
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