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复杂局部晚期尿路上皮癌,HER2靶向ADC联合免疫治疗进展后如何破局?| 壹例壹策

2026-09-09作者:CMT琳资讯
原创

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本文作者 | 北京大学第一医院 郭璇骏


尿路上皮癌具有明显的临床异质性,对于局部晚期、肿瘤侵犯多个盆腔脏器并合并肠瘘、感染等复杂情况的患者,治疗决策往往不仅取决于肿瘤分期和分子特征,还需要综合考虑患者的一般状态、器官功能、感染控制情况以及局部病灶的可切除性。


本期分享一例既往有直肠癌手术及化疗史、后发生右侧输尿管尿路上皮癌,并进展至严重局部侵犯、肠瘘及淋巴结转移的患者。患者接受维迪西妥单抗联合免疫治疗后疾病进一步进展,MDT团队围绕“全身治疗、局部治疗及手术治疗”三个维度进行综合评估,为后续治疗决策提供参考。


病例基本情况


患者男性,66岁。主因“直肠癌术后17年,发现右侧输尿管尿路上皮癌1月余”就诊。


2008年,患者因直肠癌于外院行Dixon手术,术前接受新辅助化疗,术后完成辅助化疗8周期。


2025年11月,患者因肠梗阻就诊。外院CT提示右侧输尿管盆段见不规则占位,大小约3.9×3.8×5.7 cm,病灶累及回肠、膀胱右侧三角区、右侧精囊及右侧盆壁,并继发右肾积水。PET/CT进一步提示右侧输尿管恶性肿瘤,并伴腹膜后淋巴结转移及右肾积水。右侧盆腔肿物穿刺活检考虑尿路上皮癌转移,免疫组化提示Ki-67约70%,HER2 IHC 3+。


图1 患者2025-11 PET/CT


2025年12月,患者尿内出现大便,考虑膀胱或输尿管-肠瘘。北京大学第一医院CT进一步提示右侧输尿管下段占位较前明显增大,继发右侧上尿路积水扩张,右肾灌注减低、肾实质变薄。病灶广泛侵犯膀胱、右侧精囊腺、邻近腹膜及盆壁、末段回肠、直肠及系膜,并累及右侧髂内血管。病灶内及膀胱内新发少量气体,分泌期可见末段回肠对比剂进入病灶并与膀胱腔相通,考虑肿瘤侵犯肠道并形成肠瘘,局部回肠狭窄并伴不全性肠梗阻可能。腹主动脉右旁多发淋巴结,转移不除外。


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图2 患者2025-12 CTU


2025年12月31日,患者于北京大学第一医院胃肠外科行小肠造瘘术。2026年1月15日,患者于北京大学第一医院尿路上皮癌专病中心MDT会诊,讨论后续治疗方案。


MDT会诊核心考量


2026年1月15日,患者于北京大学第一医院尿路上皮癌专病中心MDT会诊。结合患者既往直肠癌病史、肿瘤局部侵犯范围、肠瘘及感染情况,以及HER2靶向ADC联合免疫治疗后的疾病进展,MDT团队认为当前诊疗主要面临以下几个方面的挑战:


1. 肿瘤局部侵犯广泛,已形成复杂盆腔侵袭性病变。

患者右侧输尿管下段肿瘤体积较大,已广泛侵犯膀胱、右侧精囊腺、邻近腹膜及盆壁、末段回肠、直肠及系膜,并累及右侧髂内血管,同时伴右侧上尿路明显梗阻及肾功能受损。更为复杂的是,肿瘤侵犯肠道并形成瘘,患者出现尿内大便及不全性肠梗阻,提示疾病已经由单纯的输尿管局部肿瘤进展为涉及泌尿、消化及盆腔多脏器的复杂局部晚期疾病。因此,下一步治疗不能仅针对肿瘤本身,还需要同步考虑肠瘘、梗阻、感染及器官功能等问题。


2. 合并肠瘘及泌尿系感染,一般情况较弱,限制系统抗肿瘤治疗。

患者因肿瘤侵犯肠道形成肠瘘,并继发泌尿系感染。2026年1月入院后尿培养提示大肠埃希菌,予左氧氟沙星美罗培南等抗感染治疗后CRP较前下降,但患者整体一般情况仍较弱。


MDT认为,在感染尚未充分控制、肠瘘及肠道受侵仍存在的情况下,立即进行强烈系统抗肿瘤治疗可能增加感染及相关并发症风险。因此,治疗初期应首先控制感染、改善患者全身状态,并在充分评估治疗耐受性的基础上择期启动抗肿瘤治疗。


3. HER2靶向ADC联合免疫治疗后早期进展,需重新评估后续治疗策略。

患者肿瘤组织HER2 IHC 3+,基于其HER2高表达特征,于2026年2月11日开始接受维迪西妥单抗60 mg联合替雷利珠单抗200 mg,Q3W,并于2026年3月4日完成第2周期治疗。


然而,2026年3月16日复查CT显示,右侧输尿管下段占位进一步增大,右侧上尿路积水加重,病灶累及范围进一步扩大;腹主动脉右旁淋巴结部分增大,同时肝内出现新发稍低强化灶,转移可能。综合影像学表现评估为PD。


因此,本例下一步治疗的关键并非简单更换药物,而是需要首先明确疾病进展模式及当前肿瘤负荷,进一步判断肝脏病灶是否为转移,从而重新确定疾病分期及后续治疗目标。


4. 进一步明确肝脏病灶性质,决定后续治疗路径。

鉴于复查CT出现肝内新发病灶,MDT建议进一步完善PET/CT,明确肝脏病灶性质,并重新评估全身肿瘤负荷。如果PET/CT证实存在远处脏器转移,则患者属于转移性疾病,治疗原则应以全身治疗为主。但考虑患者既往已经接受HER2靶向ADC联合免疫治疗,同时存在肠瘘、感染及一般情况较弱等问题,后续系统治疗方案需要综合既往用药、患者体能状态、肾功能及肠道情况进行个体化选择,可进一步评估后续ADC治疗、化疗或临床试验等治疗机会。如果PET/CT未发现明确远处转移,则需要重新评估患者局部病灶的可切除性。


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图3 患者2026-03 CTU


5. 局部治疗与手术治疗均存在机会,但需要充分权衡获益与风险。

如果疾病主要局限于盆腔,且经MDT评估存在R0切除可能,可进一步讨论右肾输尿管全长切除、全盆腔脏器切除及左侧输尿管皮肤造口等扩大根治性手术方案。但患者既往接受直肠癌手术及化疗,目前又存在肠瘘、泌尿系感染、肿瘤侵犯髂内血管及一般情况较弱等情况,手术范围大、创伤及围手术期风险高。


因此,是否实施手术不仅取决于影像学上的“能否切除”,还需要综合判断能否实现R0切除以及患者能否耐受手术。对于无法实现R0切除、手术风险过高,或以局部肿瘤相关症状为主要问题的患者,可由放疗科进一步评估放射治疗的可行性。


6. MDT最终决策:根据疾病分期,在全身治疗、局部治疗与根治性手术之间寻找最佳治疗路径。

首先完善PET/CT,明确肝脏病灶性质并重新评估全身肿瘤负荷;其次,在感染控制及一般情况改善的基础上,重新评价系统治疗耐受性;同时由外科及放疗科共同评估局部治疗机会。


若明确存在远处转移,则以全身治疗为主,并结合患者既往ADC治疗史及当前身体状况选择后续药物治疗;若排除远处转移且局部病灶具有R0切除可能,则积极评估扩大根治性手术;若无法实现R0切除或手术风险过高,则考虑以放疗等局部治疗控制肿瘤及相关症状。


通过上述分层决策,在控制感染、改善患者全身状态的同时,最大程度寻找后续抗肿瘤治疗及局部根治的机会。


病例诊疗启示


本例患者的诊疗过程提示,对于复杂局部晚期尿路上皮癌,尤其是既往接受过ADC联合免疫治疗后进展的患者,治疗决策不能简单归结为“换一种药”,而应围绕疾病重新分期、治疗耐受性、局部可切除性和全身治疗机会进行动态评估。


1. 肿瘤治疗前,首先要解决“患者能不能接受治疗”的问题。

本例存在肿瘤侵犯肠道形成肠瘘,并进一步导致泌尿系感染、肠梗阻及一般情况下降。因此,对于此类患者,抗肿瘤治疗并非越快越好,而应首先控制感染、改善营养及器官功能、处理肠梗阻和瘘相关问题,在患者能够耐受治疗的基础上再启动系统抗肿瘤治疗。


2. ADC治疗进展后,应重新思考“为什么进展”,而不仅仅是“换什么药”。

患者初始病灶HER2 IHC 3+,但靶点状态可能存在异质性。HER2靶向ADC治疗进展后,需要考虑靶点表达变化以及对ADC作用机制或payload产生耐药等可能。治疗进展后的“重新画像”,有助于避免仅依据初始病灶的HER2状态机械延续既往治疗路径。


3. 局部晚期并不等同于“没有手术机会”,但手术必须建立在R0切除可能性基础上。

本例病灶虽然侵犯范围广,但如果最终证实不存在远处转移,仍有必要由MDT重新评估局部根治性手术的可能性。对于累及膀胱、肠道、精囊、盆壁及血管的复杂盆腔肿瘤,手术不再是单一泌尿外科问题,而是多学科共同决策的问题。


4. 局部治疗的价值不仅在于缩小肿瘤,更在于控制肿瘤相关并发症。

本例肿瘤已经造成肠瘘、肠梗阻及反复感染,因此即使全身治疗机会有限,局部放疗仍可能具有重要价值。对于这类患者,放疗的治疗目标应从单纯追求肿瘤缩小,进一步转向控制局部肿瘤负荷、减少出血、疼痛、梗阻等症状,并提高生活质量。

5. 复杂尿路上皮癌的治疗决策,需要从“治疗线次”转向“治疗路径”。

对于经历多种治疗的晚期尿路上皮癌患者,需要综合判断患者当前疾病负荷、感染及器官功能、远处转移情况、局部病灶是否具有R0切除可能、患者能否耐受系统治疗,以及既往ADC治疗失败后的潜在后续治疗靶点和作用机制。


6. MDT的核心价值,是在“系统治疗、局部治疗和手术治疗”之间寻找最佳平衡。

对于复杂局部晚期尿路上皮癌,通过泌尿外科、胃肠外科、肿瘤内科、放疗科、影像科、病理科及麻醉科等多学科协作,将肿瘤生物学特征、影像学分期、感染及器官功能、手术可切除性以及患者治疗意愿纳入同一决策框架,从而制定更符合患者个体情况的治疗路径。


回顾总结

本例患者经历直肠癌术后多年,又发生右侧输尿管尿路上皮癌,并出现广泛盆腔侵犯、肠瘘、泌尿系感染及淋巴结转移,在HER2靶向ADC联合免疫治疗后进一步进展,治疗选择具有较大挑战。


本例最大的诊疗启示在于:对于复杂晚期尿路上皮癌,疾病进展并不意味着简单进入下一治疗线,而应重新进行“分期—分子—身体状态—局部可切除性”的全面评估。尤其是在ADC治疗失败后,应进一步明确耐药机制;在存在严重局部并发症时,应优先改善患者全身状态并控制感染;在无明确远处转移且具备潜在R0切除可能时,应积极通过MDT重新评估根治性手术机会;而对于无法手术或以局部症状为主要问题的患者,放疗等局部治疗同样具有重要价值。


通过动态评估和多学科协作,在“全身治疗、局部治疗与根治性手术”之间寻找最佳平衡,可能是复杂局部晚期尿路上皮癌实现个体化治疗的关键。


作者简介


 郭璇骏
 北京大学第一医院


  • 博士研究生  

  • 导师:何志嵩教授、张崔建教授

  • 主要研究方向:泌尿生殖系统肿瘤的分子病因学、无创诊断和靶向治疗策略

  • 主要学术成就:参与多项国家级和省部级科研项目;以第一/共一作者在 Genes & Diseases, npj Precis Oncol, Chin Med J (Engl), Asian J Surg 等高水平学术期刊累计发表SCI 8篇,中文核心期刊 3篇;参与编写/编译学术著作4部,并多次在ASCO、ASCO GU、EAU等进行大会发言或壁报展示。

  • 个人荣誉称号:国家奖学金、北京大学三好学生标兵、北京大学三好学生、北京大学优秀医学生奖学金、北京大学优秀毕业生等


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