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第四节
抗菌药物的合理应用
二、抗菌药物预防性应用的基本原则
预防特定病原菌所致的或特定人群可能发生的感染
(1) 用于尚无细菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危人群。
(2) 预防性用药适应证和抗菌药物选择应基于循证医学证据。
(3) 应针对一种或两种最可能细菌的感染进行预防性用药,不宜盲目地选用广谱抗菌药或多药联合预防多种细菌多部位感染。
(4) 应限于针对某一段特定时间内可能发生的感染,而非任何时间可能发生的感染。
(5) 应积极纠正导致感染风险增加的原发疾病或基础状况。可以治愈或纠正者,预防性用药价值较大;原发疾病不能治愈或纠正者药物预防效果有限,应权衡利弊决定是否预防性用药。
(6) 以下情况原则上不应预防性使用抗菌药物:
普通感冒、麻疹和水痘等病毒性疾病;昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者;留置导尿管、留置深静脉导管以及建立人工气道(包括气管插管或气管切口)患者
在某些细菌性感染的高危人群中,有指征地预防性使用抗菌药物,预防对象和推荐预防方案见9-31。此外,严重中性粒细胞缺乏(ANC≤0.1×109/L)持续时间超过7日的高危患者和实体器官移植及造血干细胞移植的患者。在某些情况下也有预防性使用抗菌药物的指征,但由于涉及患者基础疾病、免疫功能状态、免疫抑制剂等药物治疗史等诸多复杂因素,其预防性用药指征及方案需参阅相关专题文献。
主要是预防手术部位感染,包括浅表切口感染、深部切口感染和手术所涉及的器官/腔隙感染,但不包括与手术无直接关系的、术后可能发生的其他部位感染。
围术期抗菌药物预防性用药,应根据手术切口类别、手术创伤程度、可能的污染细菌种类、手术持续时间、感染发生机会和后果严重程度、抗菌药物预防效果的循证医学证据、对细菌耐药性的影响和经济学评估等因素,综合考虑决定是否预防性使用抗菌药物。但抗菌药物的预防性应用并不能代替严格的消毒灭菌技术和精细的无菌操作,也不能代替术中保温和血糖控制等其他预防措施。
依据2015版抗菌药物临床应用指南将手术切口分为4类。
(1) 清洁手术(Ⅰ类切口):手术脏器为人体无菌部位,局部无炎症、无损伤,也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。手术部位无污染,通常不需预防性使用抗菌药物。但在下列情况时可考虑预防性用药:① 手术范围大、手术时间长、污染机会增加;② 手术涉及重要脏器,一旦发生感染将造成严重后果者,如头颅手术、心脏手术等;③ 异物置入手术,如人工心瓣膜植入、永久性心脏起搏器放置、人工关节置换等;④ 有感染高危因素如高龄、糖尿病、免疫功能低下(尤其是接受器官移植者)、营养不良等患者。
(2) 清洁-污染手术(Ⅱ类切口):手术部位存在大量人体寄殖菌群,手术时可能污染手术部位引致感染,故此类手术通常需预防性使用抗菌药物。
(3) 污染手术(Ⅲ类切口):已造成手术部位严重污染的手术。此类手术需预防性使用抗菌药物。
(4) 污秽-感染手术(Ⅳ类切口):在手术前即已开始治疗性应用抗菌药物,术中、术后继续,此不属预防性应用范畴。
(1) 根据手术切口类别、可能的污染菌种类及其对抗菌药物敏感性、药物能否在手术部位达到有效浓度等综合考虑。
(2) 选用对可能的污染菌针对性强、有充分的预防有效的循证医学证据、安全、使用方便及价格适当的品种。
(3) 应尽量选择单一抗菌药物预防性用药,避免不必要的联合使用。预防性用药应针对手术路径中可能存在的污染菌。如心血管、头颈胸腹壁、四肢软组织手术和骨科手术等经皮肤的手术,通常选择针对金黄色葡萄球菌的抗菌药物。结肠、直肠和盆腔手术,应选用针对肠道革兰阴性菌和脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌药物。
(4) 头孢菌素过敏者,针对革兰阳性菌可用万古霉素、去甲万古霉素、克林霉素;针对革兰阴性杆菌可用氨曲南、磷霉素或氨基糖昔类。
(5) 对某此手术部位感染会引起严重后果者,如心脏人工瓣膜置换术、人工关节置换术等。若术前发现有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)定殖的可能或该机构MRSA发生率高,可选用万古霉素、去甲万古霉素预防感染,但应严格控制用药持续时间。
(6) 不应随意选用广谱抗菌药物作为围术期预防性用药。鉴于国内大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药率高,应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围术期预防性用药。
(1) 给药方法:给药途径大部分为静脉输注,仅有少数为口服给药。静脉输注应在皮肤、黏膜切开前0.5~1小时内或麻醉开始时给药,在输注完毕后开始手术,保证手术部位暴露时局部组织中抗菌药物已达到足以杀灭手术过程中沾染细菌的药物浓度。万古霉素或氟喹诺酮类等由于需输注较长时间,应在手术前1~2小时开始给药。
(2) 预防性用药维持时间:抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程。手术时间较短(<2小时)的清洁手术术前给药一次即可。如手术时间超过3小时或超过所用药物半衰期的2倍以上,或成人出血量超过1500 ml,术中应追加一次。清洁手术的预防性用药时间不超过 24小时,心脏手术可视情况延长至48小时。清洁污染手术和污染手术的预防性用药时间亦为24小时,污染手术必要时延长至48小时。过度延长用药时间并不能进一步提高预防效果,且预防性用药时间超过48小时,耐药菌感染机会增加。
第一,预防性用药的适应证和抗菌药物的选择均应基于循证医学的证据,遵循安全、有效、经济的原则。
第二,创伤患者接受手术治疗,Ⅰ类切口一般不需要预防性使用抗菌药物(特殊患者除外),Ⅱ类、Ⅲ类切口需要预防性应用,Ⅳ类切口则为治疗性应用。
第三,对于开放性损伤患者,及时彻底的外科清创术比使用抗菌药物更加重要。创伤患者手术中要注意严格的消毒/灭菌技术、精细的操作、保温等措施,也是预防术后感染的重要措施。
第四,对于有指征的患者应尽快使用抗菌药物,尤其是开放性损伤争取在伤后3小时内使用。
第五,尽可能选用满足需要的窄谱抗菌药物,覆盖创伤常见的污染细菌。如果存在多部位的损伤,应该考虑选择覆盖所有损伤部位重要污染菌的药物,不宜盲目地选用广谱抗菌药或多药联合预防多种细菌的感染。
第六,选择的抗菌药物要采用恰当的给药方式、剂量及途径,以获得最佳的药代动力学和药效动力学。
第七,一般不主张局部使用抗菌药物,但在烧伤创面、某些骨折部位预防感染时可使用特殊剂型的抗菌药物。
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