动物胰岛素中，猪胰岛素和牛胰岛素分别与人胰岛素仅相差1个和3个氨基酸，可以用于人类。但这种化学结构的差异，可能会导过敏反应或因产生抗体改变其药物代谢动力学。临床常用的普通胰岛素注射液为猪胰中提取的单峰猪胰岛素。

通过基因工程技术，按照人胰岛素的氨基酸序列生产并提取的胰岛素制剂。其免疫原性较动物胰岛素大大降低，作用效价较动物胰岛素高，皮下吸收速度较动物胰岛素快。也正是由于这些特点，使得人胰岛素不能很好地模拟生理胰岛素分泌控制血糖。

胰岛素类似物也是通过基因工程技术，将人胰岛素分子结构中的化学结构改变，使起效时间、作用持续时间改变，接近生理性的胰岛素分泌特点，疗效和安全性更好。

按作用特点，胰岛素（包括其类似物）分为餐时胰岛素（即短效/超短效胰岛素）、基础胰岛素（即中效/长效胰岛素）、预混胰岛素和双胰岛素类似物。

主要作用是控制餐后血糖，包括短效人胰岛素和超短效（速效）胰岛素类似物。

短效人胰岛素也称常规人胰岛素，与生理性餐时胰岛素分泌模式相比，短效人胰岛素起效慢、持续时间长，存在延后的低血糖风险，故须在进餐前 30~45 min 皮下注射，以使胰岛素的作用峰值与餐后血糖高峰同步。很多糖尿病患者在家使用难以把握这种餐时注射的时机。住院患者可静脉使用短效胰岛素，如治疗糖尿病酮症酸中毒。

超短效胰岛素类似物（如门冬胰岛素、赖脯胰岛素等）起效更快、达峰时间和峰值持续时间更短，在更好地控制餐后血糖同时引起延后性低血糖的风险较低，注射时间更灵活，可在进餐前或餐后立即追加使用，显著提高了患者治疗依从性。

主要作用是控制非餐时的基础血糖水平，包括中效人胰岛素（NPH）、长效胰岛素（PZI）和长效/超长效胰岛素类似物。

中效人胰岛素也称中性鱼精蛋白锌胰岛素，由人胰岛素锌晶体与鱼精蛋白结合，在皮下形成结晶，缓慢解离以延长作用时间。由于其吸收变异性较大，作用曲线具有明显的峰值，作用时间相对较短，低血糖发生风险较高，但价格低廉。混悬液中效胰岛素应在室温下给药，注射前即刻混匀。方法是在手中滚动胰岛素笔或胰岛素瓶至少10次，然后再颠倒至少10次。

长效胰岛素也称精蛋白锌胰岛素，在我国使用较少，作用曲线同样具有明显的峰值。传统的中、长效胰岛素（NPH 和 PZI）为混悬液，注射前需要充分混匀，注射到皮下后由于药物吸收不稳定且血药浓度会出现峰值，很难提供相对平稳、接近生理性分泌模式的基础胰岛素水平。

长效/超长效胰岛素类似物能较好地模拟生理性基础胰岛素分泌模式，无明显的血药峰值，外观为透明澄清液体，注射前不需要混匀，每日注射 1 次能维持药效≥24 h，且低血糖（尤其夜间低血糖）风险明显低于传统的中、长效胰岛素。

地特胰岛素和甘精胰岛素 U100（胰岛素含量100 U/ml）均为长效胰岛素类似物，德谷胰岛素和甘精胰岛素 U300（胰岛素含量 300 U/ml）均为超长效胰岛素类似物。其中作用时间最长者为德谷胰岛素，其半衰期可达25 h，每日注射1次，2~3 d后即可达到临床稳态，之后不再积累且全天（24 h）作用平稳。与甘精胰岛素U100相比，德谷胰岛素和甘精胰岛素U300的血糖水平变异性更低；德谷胰岛素和甘精胰岛素U300在HbA1c降幅和低血糖风险方面相似。

包括预混人胰岛素和预混胰岛素类似物，可以同时提供基础及餐时胰岛素，但其实际成分仅有一种胰岛素，只是加入了不同比例的鱼精蛋白，鱼精蛋白与短效胰岛素/超短效胰岛素类似物结合，延缓了胰岛素的吸收，使一部分胰岛素（50%、70%、75%）变成中效成分。预混胰岛素可兼顾空腹血糖和餐后血糖的控制，方案简便、易操作。

预混胰岛素在注射前需要充分混匀，其中预混人胰岛素需餐前30 min注射，而预混胰岛素类似物可餐前即刻注射，更加方便。Meta 分析显示，相比预混人胰岛素，预混胰岛素类似物降低HbA1c和餐后血糖水平更显著，总体、夜间和严重低血糖风险分别降低63%、80%和76%。

目前临床使用的德谷门冬双胰岛素 70/30 是由 30% 门冬胰岛素和 70% 德谷胰岛素组成的可溶性双胰岛素类似物制剂，其餐时胰岛素成分——门冬胰岛素可快速起效控制餐后高血糖，作为基础胰岛素成分的德谷胰岛素能更好地控制空腹血糖水平。

与门冬胰岛素 30 相比，使用德谷门冬双胰岛素 70/30 每日 2 次治疗，确证性低血糖和夜间确证性低血糖的估计发生率分别降低了43%和47%。德谷门冬双胰岛素70/30在使用前不需要混匀，可通过增加注射次数满足进一步的治疗需求，因此在治疗时更为灵活，在血糖控制的同时，有助于提高患者胰岛素治疗的依从性。

作者：郑州人民医院 王颖