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摘要: 肝细胞癌（HCC）全球高发且病死率高。尽管目前手术、靶向药及免疫治疗不断发展，但因肿瘤异质性强、易转移且耐药率高等特点，患者5年生存率仍未显著提升。因此，寻找新的治疗靶点成为当务之急。Yes相关蛋白（YAP）的异常激活是HCC细胞增殖、转移及免疫逃逸的核心枢纽。本文系统综述了YAP在HCC中活化的多重调控机制，包括Hippo通路失活、G蛋白偶联受体信号激活及细胞外基质机械应力改变等对其入核功能的促进作用；归纳了YAP与Wnt通路等非经典通路的协同串扰关系，以及其通过上调程序性死亡配体1重塑免疫微环境、助力肿瘤免疫逃逸的具体作用；评述了YAP-TEA结构域转录因子抑制剂及蛋白降解靶向嵌合体等新技术的发展，并指出YAP多重调控机制的交叉作用是导致肿瘤异质性和治疗耐药的重要原因，未来靶向YAP调控网络的新型抑制剂开发、联合治疗策略及分子标志物检测体系构建，或成为推动HCC精准治疗的重要方向。
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