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来源:李玉姝 单忠艳
作者:李玉姝 内分泌与代谢病科 主任医师,中国医科大学附属第一医院
审阅:单忠艳 内分泌科 主任医师,中国医科大学附属第一医院
甲亢除了发生在成人,还会发生在儿童和青少年时期的任何年龄段,尤其青春期。甲亢会严重影响儿童和青少年的生长发育[1],尤其需要重视。下面我们来看看家长们最关心的四个问题。
发病率:随年龄增加而上升,中学是发病高峰时期
儿童和青少年的甲亢发病随年龄的增长而逐渐增加,5岁以下非常少见,青春期11-15岁显著增加,高中时期达到发病的高峰。
各个国家和地区的儿童和青少年甲亢的发病率有些不同,例如法国报告的年发病率4.8/10万,香港为14/10万,美国报告的患病率是万分之一[1]。与成年人甲亢相同,弥漫性状腺肿(Graves病)也是导致儿童和青少年甲亢的最常见原因,占全部Graves病1%~5%[1]。
什么样孩子更容易患病?
1、甲亢“偏爱”女孩,男女之比为1:3-1:6。
2、患有其他自身免疫疾病(如1型糖尿病、类风湿性关节炎、特纳综合征、唐氏综合征)或已知患有桥本病的孩子,更容易患上甲亢。
3、当孩子的亲属(特别是直系血亲)中有Graves病、桥本病甲减、自身免疫性甲状腺炎等自身免疫性甲状腺疾病时,儿童和青少年更易患Graves病,也就更容易得甲亢[1]。
4、长期生活在低碘地区,或者在低碘地区、补碘过量的儿童和青少年,更容易发生甲亢[2]。
孩子得甲亢,有哪些症状?
主要症状有甲状腺肿大、多汗、疲乏无力、躁动不安、心慌、手抖、体重减轻,有的也可有突眼。这些症状在整体上与成年人甲亢相同。
但值得注意的是:儿童和青少年患者的甲亢症状更不“典型”,可能有许多表现,不太像我们熟知的甲亢,例如会出现记忆力降低,学习成绩下降,会有烦躁、易怒、易兴奋、易哭等情绪异常,或者出现低热、遗尿、月经不规律、腹泻、体重增长缓慢等情况。此时一定要警惕,及时到医院就诊,检查甲状腺功能。
抗甲状腺药物、放射性碘治疗、手术,怎么选?
目前甲亢的这三种治疗方案,儿童和青少年患者该怎么选呢?
抗甲状腺药物:儿童和青少年甲亢的首选治疗
目前在中国,以及亚洲其他国家和欧洲各国,药物是治疗儿童和青少年甲亢的首选[3]。
1、常用抗甲状腺药物为甲巯咪唑(MMI)和丙硫氧嘧啶(PTU),但首选药物是甲巯咪唑[3],因为小于17岁的儿童和青少年服用丙硫氧嘧啶有导致严重肝损伤的风险;仅在抢救甲亢危象时采用丙硫氧嘧啶[3];
2、起始剂量:甲巯咪唑0.2–0.5mg/kg/d ; 丙硫氧嘧啶2–7.5mg/kg/d起始剂量高于MMI;
3、服用次数:甲巯咪唑可以每天一次口服全部剂量,或分两次口服,因为甲巯咪唑的半衰期和药物持续作用时间长。而丙硫氧嘧啶每天分三次口服;
4、每天最大剂量不能超过成人剂量,甲巯咪唑上限为30mg每天,丙硫氧嘧啶上限为300mg每天;
5、不良反应:轻度会有皮肤瘙痒、轻微皮疹和轻度肝功能变化(可能无症状);严重的包括:重度肝损伤,会出现厌食恶心呕吐、疲乏无力、皮肤巩膜黄染等症状;粒细胞缺乏症,表现为咳嗽、发热、皮肤化脓性感染等;髓过氧化物酶(MPO)-抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎,可能出现关节痛、肌肉痛、发热、皮疹,血尿,侵犯肺则出现咳嗽咳血等症状。除非轻微皮疹可以暂时在家密切观察以外,其余任何不良反应,都需要立即去医院就诊。如果发生粒细胞缺乏症、重度肝损伤、皮疹加重、MPO-ANCA相关性血管炎等,必须立即停药[3]。
6、对抗甲状腺药物有不良反应、治疗效果差或反复复发的患者,需要考虑用放射性碘治疗或手术治疗。
放射性碘治疗:经过药物治疗无效、复发者
放射性碘(131I)治疗的时间短、治愈率高,但有甲减的风险,所以国内不推荐作为首选治疗手段。儿童(大于5岁)和青年甲亢在经过药物治疗无效,或者复发时,可以考虑选择放射性碘治疗[4]。131I禁用于5岁及以下儿童,因为增加甲状腺癌风险。
手术:较少推荐,伴有甲状腺癌者可用
手术有永久性甲减、损伤喉返神经和甲状旁腺损伤等副作用,存在影响青少年生长发育等风险,所以较少使用。但甲亢伴有甲状腺癌的患者,应选择手术。药物治疗出现副作用又不愿意选131I治疗的。
能完全治愈吗?会复发吗?
总的来说,儿童和青少年甲亢能否完全治愈、是否会复发取决于治疗手段。药物治疗的完全治愈率低、容易复发,但治疗安全、方便调节,虽然会抑制甲状腺功能,但其作用可逆,不会造成永久性甲减。手术和131I治疗的治愈率高、复发率低,但有永久性甲减等不可逆的风险,考虑到儿童和青少年的生长发育需要,这两种手段不作为首选。但是,如果存在不适合用药的情况(如抗甲状腺药物效果差,有严重不良反应,经久不愈,反复复发),患者应该果断抉择,及时选择131I治疗或手术来控制甲亢。即便出现永久性甲减,也别急,可以终身口服甲状腺素治疗,可以像正常人一样生活。
此外,儿童和青少年的药物治疗还有如下特殊性:
1、缓解率较低:儿童和青少年抗甲亢药物治疗的缓解率比成人甲亢低,通常100位患者中30-40位能缓解,青春期前儿童甲亢缓解率更低,每100位患者中只有15到30位能缓解[5];这里的缓解率是指用药2年以上停药后至少两年未复发。 由Graves病引起的甲亢患者中,出现以下情况更不容易控制: 游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平高于正常上限3倍以上、巨大甲状腺肿、儿童期发病的患者,缓解率也较低[5]。
2、容易复发:停药后1年内复发率高达59%,2年内复发率高达68%[6]。其中,年龄小、青春期前发病、初诊时病情严重,以及抗甲状腺药物治疗疗程小于2年的患者,更容易复发[6]。
3、坚持服药很重要,可以提高缓解率:抗甲状腺药物的治疗时间比成人长,至少2-3年;复发风险高更需坚持3-6年,个别患者甚至需要用药10年以上,这时能提高缓解率到50%[6]。
[参考文献]
1.Srinivasan S, Misra M. Hyperthyroidism in children[J]. Pediatr Rev, 2015, 36(6): 239-248.
2.Léger J, Kaguelidou F, Alberti C, Carel JC. Graves' disease in children[J]. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2014, 28(2): 233-243.
3.Japan Thyroid Association. Guidelines for the treatment of childhood-onset Graves’ disease in Japan, 2016[J]. Clin Pediatr Endocrinol, 2017, 26(2): 29-62.
4.中华医学会核医学分会. 131I治疗格雷夫斯甲亢指南(2013版)[J]. 中华核医学与分子影像杂志, 2013, 33(2): 83-95.
5.Franklyn JA, Boelaert K. Thyrotoxicosis[J]. Lancet, 2012, 379: 1155-1166.
6.Kaguelidou F, Alberti C, Castanet M, et al. Predictors of autoimmune hyperthyroidism relapse in children after discontinuation of antithyroid drug treatment[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2008, 93(10): 3817-3826.
END
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