ADC作为一种新型的精准靶向治疗药物，在肺癌领域发展迅速，其研发已不再局限于传统靶点，而是拓展至包括TROP2、B7-H3在内的多种新兴靶点，展现出巨大的临床应用潜力，其中一些关键临床研究的突破性进展值得关注。

在EGFR突变型NSCLC的后线治疗中，TROP2 ADC药物取得了里程碑式的成果。2025 ESMO公布的OptiTROP-Lung04研究显示¹，在EGFR敏感突变、经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中，芦康沙妥珠单抗对比含铂双药化疗的中位无进展生存期（PFS）获得显著延长（8.3个月 vs 4.3个月）。在总生存（OS）方面，芦康沙妥珠单抗组数据尚未成熟，而化疗组中位OS为17.4个月，突破了既往多项针对该人群研究无显著获益的治疗瓶颈。OptiTROP-Lung04研究是全球首次证实，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗单药治疗EGFR-TKI进展患者带来PFS和OS显著获益。值得注意的是，本研究入组患者转移负荷较高（≥3处转移者占68.1%），高于该患者群体的同类研究，但仍取得了临床获益，进一步印证了其在EGFR突变NSCLC患者中的独特临床价值。

与此同时，ADC与免疫疗法的联合策略也在一线治疗中取得重大突破。芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床研究OptiTROP-Lung05期中分析已达到主要终点：PFS具有统计学意义和临床意义的显著改善，并在OS方面呈现出获益趋势。该研究因此成为首个ADC联合免疫检查点抑制剂在一线治疗NSCLC上达到主要终点的III期临床研究，其进一步的生存数据与详细安全性结果值得期待。

此外，ADC药物的探索已延伸至SCLC这一治疗挑战巨大的领域。新型药物I-DXd作为最早探索SCLC治疗的B7-H3的ADC，其在2025 WCLC大会更新的II期研究数据显示²，在经治的广泛期SCLC患者中，12 mg/kg剂量组客观缓解率（ORR）达48.2%，疾病控制率（DCR）为87.6%，中位缓解持续时间（DoR）、PFS和OS分别为5.3个月、4.9个月和10.3个月。安全性方面，≥3级TRAE发生率为36.5%，治疗相关间质性肺炎发生率为12.4%，整体安全性可控，未出现新的非预期安全性信号。这些数据为SCLC患者带来了新的治疗希望。

20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移³，肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅为1-3个月³。当前，肺癌脑转移的治疗以缓解症状、提高生活质量和延长生存为主要目标，需要在全身治疗基础上，联合手术、放疗及内科等多学科手段。

然而，传统疗法各有局限：全脑放疗可能伴随神经认知功能损伤，化疗药物难以有效穿透血脑屏障，靶向治疗受限于特定基因突变及继发耐药，PD-1和PD-L1单抗治疗肺癌脑转移的研究则多为回顾性分析^4,5，且与放疗联合的时机与安全性尚未完全阐明。

在此背景下，部分ADC初步展现出对脑转移患者的治疗潜力，为这一治疗困境带来了新的突破。例如，在OptiTROP-Lung04研究的亚组分析中，芦康沙妥珠单抗同样显现出明确的PFS获益，其风险比（HR）为0.73¹。同时，2025 ESMO年会上公布的B7-H3 ADC药物I-DXd最新数据显示⁶，在基线伴有脑转移的广泛期SCLC患者中，该药物展现出突出的颅内活性。经中枢神经系统盲态独立中心审查（CNS BICR）评估，65例基线脑转移患者的确认CNS ORR达到46.2%，其中完全缓解（CR）率为30.8%，CNS DCR为90.8%，为既往缺乏高效系统性治疗选择的脑转移患者提供了新的治疗路径。该人群的中位PFS为4.5个月，中位OS为10.4个月，同基线无脑转移患者的生存数据相近，提示I-DXd可实现全身与颅内疾病的协同控制。

展望未来，ADC药物的研发重心将聚焦于几个关键方向。首先是治疗策略的深度前移：ADC研发重点正从晚期后线治疗，积极向一线治疗推进，并进一步拓展至早期新辅助/辅助治疗阶段。其有望成为前线治疗的重要组成部分，并承载起追求临床治愈的更高目标，从而重塑肺癌的全程管理模式。其次是联合治疗的持续探索：基于对作用机制与耐药通路的深入理解，ADC与免疫治疗、靶向治疗或化疗的联合应用将成为重要的研究方向。最后是生物标志物的精准开发：未来工作不仅致力于用药前的患者筛选，更将扩展到治疗中的动态监测与耐药机制解析，从而指导新一代药物研发与个体化治疗策略的调整，最终推动动态精准治疗模式的实现。

为实现上述目标，研究者群体需汇聚多方力量，主导并推动领域的协同创新。其根本在于，研究者应主导确立以解决肺癌患者未满足的临床需求为核心的研究方向。无论是克服耐药、攻克脑转移还是探索早期治愈可能，所有研究设计都必须回归临床价值本身，这是凝聚各方共识与资源的共同基石。

研究者必须坚守学术严谨性，确保研究数据的真实性与完整性。各方应共同致力于产生能够支持全球注册的坚实证据，推动中国临床研究数据走向世界，为全球肺癌治疗策略的演进贡献关键力量。

专家简介

杨农教授

• 湖南省第二人民医院 副院长 主任医师 博导

• 海南省肿瘤医院 长聘专家

• 2017-2024八届全国“年度好大夫”

• 第六届 国之名医·优秀风范

• 国家科技重大专项首席专家

• 国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员

• 中国抗癌协会科普专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会抗肿瘤药物专委会常委、肺癌专委会委员

• 中国临床肿瘤学会理事及肿瘤免疫治疗、非小细胞肺癌、药物研发专委会委员

• 湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专委会主任委员

• 肺癌精准诊疗湖南省重点实验室主任

• 湖南省呼吸肿瘤临床医学研究中心主任

审校丨湖南省第二人民医院杨农教授

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