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本文作者:湖州市中心医院 程震锋
人体血压有其正常的昼夜节律,在醒来后有个短暂的晨峰,在睡眠时下降,这就是所谓的24小时血压“勺型”曲线。
有的医生常习惯让高血压患者晨起就服用降压药,除非患者是反勺型或血压控制不佳,改成增加一次晚上服用,乃基于该血压昼夜变化。
但西班牙Hermida 教授(Hygia Chronotherapy研究的作者 )却坚定地站在了晚上服用降压药的一边。
他认为,与白天服药相比,晚上服用降压药更有益,能减少更多的临床事件。
支持睡前服用降压药想法的主要数据来自 Hygia Chronotherapy研究。
这项前瞻性研究对 19000 多名高血压患者进行了平均6.3年的随访,降压结果用 48 小时动态血压监测进行对照,患者被分配在睡前(晚上)或醒来(早上)服用降压药物。
公布的结果令人震惊。
晚上给药与早上给药相比,心血管死亡、心肌梗死、心力衰竭、出血性中风和全因死亡率几乎减少了一半(45%)。
Hermida 指出,在所有医学文献中,几乎没有证据支持早晨服用降压药的想法。
在几项著名的降压研究,例如HOPE研究中,也是晚上服用的降压药。Hermida 还指出,许多研究使用了不恰当的宽时间窗口,而不是根据每个患者的睡眠-觉醒周期来个性化给药时间窗口。这些方法学问题解释了为什么一些研究未能显示晚上给药的明显好处。
那降压药晚上吃更好?
也有不支持晚上给药更好的数据,尽管基于诊室与 24 小时动态血压测量的荟萃分析似乎支持倾向于晚上服用降压药的想法,但荟萃纳入的HOPE、Syst-China和Syst-Eur等研究,是将晚上给药与安慰剂进行比较,而不是比较晚上与早上给药直接比较。
2011 年的一个回顾分析发现晚上服用降压药对早晨的血压没有明显影响,晚上给药的 24 小时血压略有下降(1.71/1.38 mmHg),但这不太可能具有临床意义。
2016 CHOSA研究和 2018HARMONY研究发现,晚上和早上降压效果相似。
而且现代大多数降压药的半衰期都很长,早上或晚上给药不太可能产生较大的区别。
批评者还对 Hygia Chronotherapy研究是否是一项真正的随机试验提出了质疑。
如前面所述,Hygia Chronotherapy Trial研究的流程图中使用了“分配”一词,而不是“随机化”,正文的方法部分没有描述随机化的过程。
除了质疑 Hygia Chronotherapy是否是一项随机试验之外,该研究的另一个问题是失访率仅为 0.4%,依从性差的低于 3%,与其他降压研究相比,这也太低了。例如,ALLHAT研究的失访率和停药率分别为 3% 和 13%。
Hermida解释了研究中患者依从性高是因为坚持了研究方案中的特定要素,例如让患者将药物放在床边并将服药时间与他们特定的睡眠-觉醒周期联系起来。
其实Hiremath教授也在等待两项即将进行的临床研究结果,即加拿大的BedMed研究和英国的TIME研究,两个研究都试图评估降压时间疗法这一理论。
其中BedMed研究正在加拿大 5 个省进行,数据收集到 2022 年底。TIME研究2017年7月获批,计划随访4年。如果这两个研究呈阳性结果,就支持了他的论断。
或许到明年就可以把降压药晚上吃还是早上吃好的争议一劳永逸地解决了!
来源: 震锋晨读
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