2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）《骨与软组织肿瘤诊疗指南》首次将腱鞘巨细胞瘤（TGCT）内容单独成篇，这不仅反映了学界对该病种临床负担及规范化管理的重视，也契合了近年来国际指南和共识不断更新的趋势。您如何评价这一调整的临床意义？展望即将发布的2025年新版指南，您认为在诊断路径、治疗策略以及多学科协作等方面，可能会有哪些亮点更新或方向性变化？

在编写CSCO《骨与软组织肿瘤诊疗指南》时，我们始终面临篇幅上的限制。软组织肉瘤包含数十种亚型，不便逐一详细展开，因此我们必须聚焦于临床上处理难度大、且诊疗方式已有进展的疾病。TGCT就是其中之一。

TGCT虽属良性，不会发生远处转移，但它会严重损害关节功能，带来显著的生活不便，甚至可能导致患者残疾。在软组织肿瘤中，我们常说有“三座大山”，TGCT便是其中之一。此次与韧带样纤维瘤一起被纳入指南独立成篇，原因在于TGCT的分子机制研究已经取得了重要进展，并且出现了基于分子机制开发的药物治疗手段，使治疗逐渐从单一的手术转向“手术+药物”的综合模式。在临床诊疗思路上，TGCT和其他肿瘤是相似的：首先是诊断，包括影像学检查和最终的病理学确诊；然后进入治疗环节，既要控制肿瘤病灶，又要重视关节及运动系统功能的保护和康复；最后是随访，重点监测复发风险和功能恢复情况。

此次将TGCT单独成篇的意义，不仅在于体现了学界对这一疾病的重视，也让更多临床医生认识到TGCT的诊疗模式正在发生转变——从传统的单纯手术，迈向更加规范化和多学科协作的综合管理。

TGCT作为一种典型的罕见病，虽属良性，但具有局部侵袭性和高复发率。在临床上，TGCT通常分为局限型与弥漫型，两者在疾病进展和治疗选择上差异显著。然而，由于影像学表现不典型、易与其他关节疾病混淆，临床诊断和管理仍面临诸多挑战。您能否结合自身经验，谈一谈TGCT的主要特点及分类，并重点分享当前诊疗中遇到的核心困境？

TGCT分为局限型和弥漫型。虽然它是一种罕见肿瘤，但在临床实践中，在不同层级的医院也常常会遇到。局限型TGCT相对来说处理比较简单，大多数情况下，它表现为单个包块，无论位于关节外，甚至在关节内，通过手术切除往往就能取得良好的疗效，操作难度并不大。

真正棘手的是弥漫型TGCT。以膝关节为例，肿瘤常常累及关节内外，同时不仅侵犯软组织，还会对骨骼造成侵蚀。这类病灶在手术中极难做到彻底切除，无论是采用开放手术还是关节镜手术，几乎总会有残留，即便辅以辅助治疗，疗效仍不理想。部分患者虽然患的是良性肿瘤，但病变弥漫进展到一定程度后，最终可能因无力根治而不得不截肢，这对患者生活造成巨大影响。

正因如此，在临床实践中，我们迫切希望能够有综合性的治疗方案，尤其是有效的药物治疗。对于多次手术后仍无法根治的弥漫型TGCT患者来说，如果能够有安全有效的系统性治疗手段，将对改善患者预后和提高生活质量具有重要意义。

TGCT在临床上主要分为两大类：结节型（局限型）和弥漫型。对于结节型TGCT，手术切除通常可以达到非常好的疗效，是一种明确而有效的治疗方式。

真正的挑战在于弥漫型TGCT。这类患者并不少见，往往肿瘤范围广泛，累及关节内外，甚至波及骨骼和关节结构，影像学上边界不清。单纯依靠手术治疗，常常无法达到理想切除效果，术后极易复发，导致患者反复接受手术。部分患者就诊较晚，初诊时即表现为广泛的弥漫性病变，几乎丧失手术机会。对于这些患者而言，即使采取截肢，也并不是一种合理的解决方式，因为TGCT本质上仍属于良性疾病。

因此，在临床实践及指南更新中，我们强调在手术之外，需要为弥漫型TGCT探索更多治疗路径。首先是放射治疗，在部分患者中有一定疗效，但存在争议，并非适用于所有病例。更为重要的是药物治疗的进展，尤其是CSF1R抑制剂的出现。这类药物已经在国内外进入临床研究，并在国外获批使用，为患者带来了新的希望。

从目前的临床证据来看，系统治疗的获益人群主要包括两类：①反复复发或完全无法手术的患者。临床研究表明，CSF1R抑制剂能够显著缩小肿瘤，改善疼痛和关节活动度，提升生活质量，甚至部分患者可以达到完全缓解。②潜在的转化治疗人群。部分原本无法手术的患者，在接受CSF1R抑制剂治疗后，肿瘤体积缩小，获得了再次手术的机会。这意味着药物治疗不仅可以独立应用，还能够与手术结合，形成联合治疗模式。

我认为未来临床实践需要更多关注这两类患者，系统治疗与手术相结合，或将成为TGCT管理的新方向。

随着TGCT在指南中的独立成篇，以及CSF1R抑制剂等系统性治疗逐渐应用，TGCT的治疗格局正从单纯手术向“手术+药物”的综合管理转变。在您看来，这一转变对临床实践带来了哪些影响？未来在系统性治疗、联合方案或新型药物探索方面，是否还有更多值得期待的选择？

TGCT是一种罕见但临床负担较重的疾病，诊疗需求长期未被满足。能否请您谈一谈默克在罕见病及TGCT领域的整体战略布局，在推动新疗法研发、提升诊疗规范以及改善患者获益方面，有哪些重点举措和思考？

罕见肿瘤长期存在诊疗困境和巨大的未满足需求，TGCT就是其中的典型代表。作为“全球特药创新者”，默克始终致力于推动肿瘤学领域的创新突破。

通过成功引进治疗TGCT的突破性产品 Pimicotinib，我们已将业务版图拓展至罕见肿瘤治疗领域。2023年，默克与和誉医药达成合作，共同推动该药物在中国的商业化进程。随着Ⅲ期临床试验积极结果的公布，Pimicotinib的上市许可申请已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，并进入优先审评审批程序。同时，该药物也获得了NMPA、FDA和EMA授予的突破性或优先认定。我坚信，这将为手术受限或多次复发的TGCT患者带来新的治疗选择。

在推进药物研发与注册的同时，我们也在积极构建全周期的诊疗支持体系。默克已与中国罕见病联盟、蔻德罕见病中心以及许多患教媒体平台展开合作，探索覆盖TGCT全流程的综合服务——从疾病认知、患者教育，到诊疗路径优化，帮助更多患者能够更早、更规范地获得治疗。

此外，今年默克完成了对美国生物技术公司 SpringWorks 的收购，其罕见肿瘤产品线的加入进一步丰富了我们的研发管线，为未来在罕见肿瘤领域的持续拓展奠定了坚实基础。

我相信，在学术界、产业界和患者组织的共同努力下，TGCT的诊疗将不断取得突破，更多中国患者将真正从创新成果中获益。

CSCO自2009年起就开始开展骨与软组织肿瘤的共识与指南工作，早期甚至还包含诊疗路径。以经典型骨肉瘤为例，我国的诊疗水平从最初的不规范逐渐发展到如今的相对规范，离不开学会和专家们的大量努力。TGCT的诊疗同样面临许多困境，患者往往首先就诊于运动医学科或普通骨科，而非骨肿瘤科，更不会直接进入肿瘤内科。这不仅增加了误诊风险，也给医生教育和患者教育带来挑战。请问从CSCO骨与软组织肿瘤专委会的角度出发，未来有哪些工作能够推动TGCT在中国的规范化诊疗？

腱鞘巨细胞瘤（TGCT）虽属罕见良性肿瘤，但其局部侵袭性和高复发率使患者长期面临较大的功能损害和生活质量负担。随着CSCO指南的更新以及CSF1R抑制剂等系统性治疗的逐步应用，TGCT的诊疗模式正在从单一手术向“手术+药物”的综合管理转型。未来，诊断路径的进一步优化、联合治疗策略的探索以及新型靶向药物的持续研发，有望推动TGCT诊疗进入更加规范化和精准化的新阶段。