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居家治疗,合理用药 | 聚焦晚期结直肠癌和肝癌的规范化防治

2022-03-12作者:赵梦雅资讯
结直肠癌非原创

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在今年全国肿瘤防治宣传周主题 “健康中国健康家——关爱生命科学防癌”的引领下,《中国医学论坛报》特别策划了“2021全国肿瘤防治周——星际领航系列活动”。活动聚焦结直肠癌和肝癌两大癌种,特邀领域内的多位知名专家针对患者居家治疗相关话题,开展了连续7天不间断的直播活动,对领域最新进展、指南推荐、优化管理、合理用药等进行了深入讲解,推动了规范诊疗策略的落地,使患者能够得到更好的居家治疗,获得最大的临床获益。目前活动已落下帷幕,现整理精粹内容与大家分享。



院士寄语


家是肿瘤防治的重要单位

中国医学科学院肿瘤医院 孙燕院士

对于癌症的成功防治,没有家庭的理解和支持是不可想象的。在临床上,我多年的体会:医乃仁术,提高疗效、解除患者的痛苦是医生的职责,但家庭成员的照顾同样十分重要,特别是需要对患者有爱心、耐心,能与患者共同积极战胜疾病。在此,我们倡议:全家参与,践行健康的生活方式,定期防癌体检,治疗癌前病变,积极锻炼提高免疫功能,早诊早治。


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家庭健康,推进健康中国

华中科技大学同济医学院附属同济医院 陈孝平院士

中国是由千千万万个家庭组成的大家,只有每个家庭健康了,才能够实现整个中国的健康。在科学防癌中,家庭的作用非常重要。患者治疗效果的好坏与医护人员的精心治疗、护理以及患者自身的配合密切相关,同时非常重要的也离不开家庭对患者精神上的鼓励和支持。这三方面相互关联,有效配合才能使治疗成功。


结直肠癌


01

肠癌的早防、早诊、早治



我国结直肠癌防控形势面临巨大挑战,5年生存率较国外人群有较大差距。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授强调,肠癌的早防、早诊、早治是提高我国肠癌诊疗水平的关键环节。每一位公民和医生都应提升意识,将肠癌防患于未然。


中山大学肿瘤防治中心陈功教授指出,从癌前病变进展到癌的5~10 年时间是结直肠癌早防、早诊、早治的关键时期。提升防癌意识,改变生活方式,可降低肠癌的发生率。对人群进行风险分层,根据风险等级筛查,有助于提高我国结直肠癌早期诊断率。消化道内镜是非常有效的诊断工具,规范的病理评估是诊断的金标准。确诊肠癌后,应及时接受规范化治疗。


02

晚期转移性结直肠癌(mCRC)的系统治疗



·一线和二线治疗:检测基因,精准治疗


青岛大学附属医院刘自民教授浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授均对晚期mCRC的系统治疗方案进行了介绍。目前mCRC的一线、二线治疗方案相对成熟。在诊疗过程中,应重视精准筛查,基于此为患者制定更加适合的个体化方案。如对于MSI-H的患者,免疫治疗的疗效优于常规化疗联合靶向治疗。


·三线治疗:排兵布阵,合理用药


中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授认为,从指南推荐的内容来看,在晚期mCRC患者的三线治疗,可作为首选的药物较多,需从药物的疗效、不良反应、指南推荐、医保可及等多维度综合考虑,权衡药物获益与风险,合理用药。


在疗效方面,CONCUR研究证实,瑞戈非尼治疗可使难治性晚期mCRC患者的死亡风险下降45%;在用药安全方面,不良事件的发生与药物剂量之间存在相关性。我国大样本真实世界回顾性研究发现,瑞戈非尼120mg是适合中国患者的起始剂量,可兼顾疗效和安全性;在医保可及性方面,瑞戈非尼目前已成功续约医保,可及性大大提高。


对于瑞戈非尼三线治疗的疗效评估时机,复旦大学附属肿瘤医院郭伟剑教授指出应在治疗2个周期之后。同时,对评估手段,不应仅仅通过影像学观察病灶体积的大小评价疗效,还要考虑病灶密度的高低、形态学的改变等。


·创新研究,探索治疗新方案


复旦大学附属中山医院史颖弘教授指出,肿瘤微环境与预后息息相关,肠癌不同转移部位的微环境不同。对肿瘤免疫微环境的研究发现,MSS型CRC为免疫冷肿瘤,其T细胞水平低,免疫反应弱。化疗药物的长期使用上调CSF-1,可增加免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞(TAM)数量。河南省肿瘤医院陈小兵教授介绍,瑞戈非尼具有改善免疫微环境的作用,其能够通过抑制CSF-1R耗竭TAM,改善免疫检查点抑制剂治疗的疗效;并下调免疫抑制因子表达,增强抗肿瘤免疫作用。在REGOMUNE研究中,瑞戈非尼联合avelumab治疗非MSI-H mCRC,在60%的患者中显著增加CD8+T细胞浸润,有效改善肿瘤免疫微环境。在REGONIVO研究中,瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗晚期结直肠癌,客观缓解率(ORR)达36%,其中MSS型CRC患者,ORR达到33%。在我国开展的REGOTORI研究中,瑞戈非尼联合特瑞普利单抗治疗MSS或MSI-L/pMMR的患者,ORR达到15.2%,中位总生存期(OS)达15.5个月。


青岛大学附属医院刘自民教授还指出瑞戈非尼对肿瘤微环境改善后,可对后线化疗增敏。我国台湾地区的一项针对接受后线治疗的难治性mCRC患者的研究发现,先用瑞戈非尼后用化疗,比先用化疗后用瑞戈非尼,OS延长3.1个月。另一项探索瑞戈非尼和TAS-102用药先后顺序的研究则发现,三线先用瑞戈非尼后线再用TAS-102生存获益更优。


中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授回顾晚期肠癌系统治疗药物的发展历程,认为随着靶向药物和免疫治疗药物的不断探索和实践,晚期肠癌患者的生存时间将得到更大幅度地延长。


原发性肝癌


01

肝癌的早期筛查与管理



肝癌的早期筛查十分重要,中国医科大学附属盛京医院窦晓光教授强调,公众应加强对病毒性肝炎等慢性肝病的重视程度,摒除错误的观念,在医生的指导下,科学评估风险,积极对肝癌进行早期筛查。


四川大学华西医院唐红教授南方医科大学南方医院侯金林教授就肝癌的早期筛查和管理策略进行了分享。低密度异型增生结节(LGDN)和高密度异型增生结节(HGDN)被认为是肝癌的癌前病变。采用肝癌早期预测评分模型能更准确地识别患者肝癌风险。常规血清标志物与新型标志物联合检测有利于肝癌早期筛查。腹部超声、超声造影、EOB-MRI、病理学检查等也是肝癌筛查和诊断的常用措施。需根据患者风险程度采用不同的筛查措施及筛查频率。其中,EOB-MRI对鉴别LGDN、HGDN和早期肝癌具有重要的临床价值。


对肝癌癌前病变的治疗,目前研究报道较少,可根据个体情况及肝癌风险,采用随访监测、局部消融治疗、手术切除等措施。


02

晚期原发性肝癌的系统治疗



·酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是一线和二线治疗的“中坚力量”


青岛大学附属医院吴力群教授、北京大学肿瘤医院周军教授等多位专家介绍,自2008年索拉非尼在我国获批作为晚期肝癌一线治疗至今,TKI仍是国内外最新指南/规范推荐的一线、二线治疗的“中坚力量”。


索拉非尼治疗进展后序贯瑞戈非尼是晚期肝癌的二线标准治疗。RESORCE研究中,索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗晚期HCC,中位OS达10.6个月,死亡风险降低37%,由此奠定了瑞戈非尼晚期肝癌二线标准治疗地位。在中国人群真实世界研究中,索拉非尼序贯瑞戈非尼获得了35.3个月的中位OS,2年OS率达74.4%。在安全方面,瑞戈非尼不良反应多为轻中度,临床易于管理。REFINE真实世界研究发现,最常见的瑞戈非尼相关3/4级TEAE为手足综合征 (4%)、腹泻 (2%)、高血压 (2%)、乏力 (2%)。


江苏省肿瘤医院朱梁军教授认为,对于晚期肝癌二线治疗的药物选择,还应从医保可及性的角度考虑。目前瑞戈非尼再次医保续约成功,在肝癌二线治疗中可报销,且属于普通使用级抗肿瘤药物,临床使用不受医院级别和医生职称限制。


·靶向治疗联合免疫治疗或成未来趋势


瑞戈非尼具有抗血管生成、抗肿瘤细胞增殖、抗肿瘤转移、抗免疫抑制的作用,可与免疫治疗协同增效。目前,全球多项瑞戈非尼联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肝癌的研究正在进行中。在2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,瑞戈非尼联合帕博利珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的1b期研究数据显示,这一联合方案治疗的ORR达到29%,DCR达到94%。北京大学肿瘤医院周军教授认为,靶向治疗和免疫治疗联合可能成为未来晚期肝癌系统治疗的趋势。


口服靶向药物不良反应管理


口服靶向药物可以使患者在家完成治疗,与此同时,不良反应管理尤为重要。积极预防不良反应发生,有效采取干预措施是患者治疗依从和获益的重要保障。中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授表示,在居家治疗的过程中,医生要对居家治疗的患者给予更多指导和关注,使患者在居家治疗的长期过程中与医生建立良好的互信、互动,才能提高疗效,控制毒副作用,把疾病尽可能控制在稳定过程。


华中科技大学同济医学院附属协和医院胡建莉教授传授了临床实践中管理靶向药物不良反应的“八字方针”,即:告知、评估、治疗、监测。“八字方针”循环使用,在治疗和随访过程中,与患者保持良好的沟通。


口服靶向药物常见的不良反应包括:手足皮肤反应(HFSR)、皮疹、口腔黏膜炎、腹泻、高血压、疲乏、蛋白尿、肝功能异常、血液学不良反应等。对于不良反应,可采取相应的预防措施,并在用药过程中积极监测,对于无有效对症药物的不良反应,可通过降低靶向药物剂量来管理。


安徽医科大学附属第一医院李平教授天津大学附属肿瘤医院潘战宇教授从中西医结合角度,就中医药在肿瘤患者治疗全程中可发挥的作用进行了分享。中医药治疗在肿瘤患者症状管理方面具有独特的优势,其不仅可以针对肿瘤病机对患者辨证施治,还可以针对肿瘤本身的发热、疼痛予以有效干预,对于化疗和靶向治疗等系统治疗过程中的不良反应,如皮疹等也有良好的疗效。复旦大学附属肿瘤医院孟志强教授非常认可中西医结合的模式管理肿瘤患者,认为中医药的介入可以更好地改善患者症状,提高生存质量。






小结

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中国已进入老龄化社会。由于现代生活方式、环境污染等因素影响,肿瘤发病率逐年增高。目前肿瘤治疗已进入慢性病全程管理阶段。我国于2016年提出了建设“健康中国”的宏伟蓝图和行动纲领,将人民健康作为优先发展的战略目标,预计2030年实现全人群全生命周期慢性病健康管理,将中国肿瘤患者的5年生存率由40%提高到55%,缩短与发达国家的差距。随着晚期肿瘤患者生存时间延长,口服药物的广泛应用,患者居家治疗的管理成为临床实践的新课题。


浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授表示,通过本次“星际领航系列活动”中专家们精彩的学术分享,使我们对晚期结直肠癌和晚期肝癌治疗的全程管理都有了全新的理解和提高。我相信通过这次肿瘤防治宣传周活动,在多方共同努力之下,中国的恶性肿瘤防治水平一定会有新的提高,“健康中国 2030”的美好愿景也将成功实现。


北京大学肿瘤医院沈琳教授表示,对恶性肿瘤患者进行多学科参与的全程、全周期管理,在这其中,家人的陪伴与支持至关重要。通过本次“星际领航”活动,希望能让公众更好地了解肿瘤的常识,让医生更多地了解结直肠癌和肝癌的治疗规范,以及患者居家和社区治疗过程中应该注意的事项,促进医患相互信任与合作,从而使患者获得精准的、最佳的治疗。相信在大家的共同努力之下,我国肿瘤防控能力将得到持续提升。拜生命所托,成就新希望!


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