用法用量

每次300 mg（两片，每片150 mg），每日两次，间隔约12小时。可与食物同服也可空腹。如果在下午或晚上服用两片，后两片应在第二天早上服用。与强CYP3A抑制剂合用时，每次150 mg，间隔约12小时；与弱或中度CYP3A抑制剂合用时，不需要调整剂量。

药动学

口服给药后4~6 h达峰，稳态分布容积约600 L，蛋白结合率>99%。动物研究表明，阴道组织中的暴露量是血液中的9倍。主要通过代谢和胆汁排泄来消除，粪便回收率为90%（51%为原型），ibrexafungerp通过CYP3A4羟基化为非活性代谢物。消除半衰期约为20 h。

健康受试者中给予ibrexafungerp后在10 mg到1600 mg剂量范围内呈线性药动学特征，VVC患者的群体药动学分析预测，标准剂量在禁食条件下，AUC_0-24为6832 ng·h/ml，C_max为435 ng/ml；在进食条件下，AUC_0-24为9867 ng·h/ml，C_max为629 ng/ml。进食条件下暴露量升高，但不具有临床意义。

特殊人群

孕妇禁用。动物研究提示，ibrexafungerp可能会对胎儿造成伤害。在器官发育期间，怀孕的兔子口服ibrexafungerp与胎儿畸形有关，包括前肢缺失、后足缺失、耳廓缺失和胸腹裂，动物剂量≥人体推荐剂量的5倍。建议有生殖潜力的女性在服用本品期间和最后一剂后4天内采取有效的避孕措施。

老年健康男性和女性(65~76岁)与年轻健康男性(20~45岁)相比，AUC_0-inf的几何均值比为1.39（90%置信区间[1.19, 1.62]），因此不需要根据年龄调整剂量。

药物相互作用

ibrexafungerp是CYP3A4和P-gp的底物，也是CYP2C8、CYP3A4、P-gp转运蛋白和OATP1B3转运蛋白的抑制剂。

合并用药对ibrexafungerp暴露量的影响：

强CYP3A抑制剂：酮康唑（每天400 mg，连续15天）是一种强CYP3A4和P-gp抑制剂，可使ibrexafungerp AUC增加5.8倍，C_max增加2.5倍。

中度CYP3A4抑制剂：地尔硫䓬（每天240 mg，连续15天）使ibrexafungerp AUC增加2.5倍，C_max增加2.2倍。在批准剂量下，这种暴露量增加不具有临床意义。

质子泵抑制剂：泮托拉唑（每天40 mg，连续5天）可使ibrexafungerp AUC降低约25%，C_max降低22%。在批准剂量下，这种暴露量降低不具有临床意义。

ibrexafungerp对合并用药药物暴露的影响：（ibrexafungerp的负荷剂量为1250~1500 mg，连续2天；维持剂量750 mg一天一次，3~7天）

CYP2C8底物：ibrexafungerp不增加中等敏感性CYP2C8底物罗格列酮的AUC_0-inf或C_max。

CYP3A4底物：ibrexafungerp使敏感CYP3A4和P-gp底物他克莫司AUC_0-inf增加1.4倍，对其C_max没有影响。

P-gp底物：ibrexafungerp使P-gp底物达比加群AUC_0-48增加1.4倍，C_max增加1.25倍。

OATP1B3转运蛋白：ibrexafungerp使OATP1B3转运蛋白底物普伐他汀AUC_0-24增加2.8倍，C_max增加3.5倍。

临床试验

两项随机安慰剂对照临床试验中，ibrexafungerp治疗受试者（n=545）后发生率>2%的不良反应包括：腹泻（16.7%）、恶心（11.9%）、腹痛（11.4%）、头晕（3.3%）和呕吐（2.0%）。改良意向治疗（modified intent to treat，mITT） 人群临床应答和微生物应答如下表所示。

注：TOC, test of cure 第8~14天；随访 第21~29天。