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背景与目的
随着梯度回波T2加权成像( GRE-T2 WI)和磁敏感加权成像( SWI)的广泛应用,脑微出血(Cerebral microbleeds,CMBs) 的检出率越来越高。CMBs在脑血管病人群中患病率较高,在缺血性卒中人群中为34%~71%,在脑出血人群中达50%~80%,在退行性神经系统疾病中如阿尔茨海默病(AD)人群中大约为24%,在帕金森病(PD)人群中大约为16%。在无症状健康人群中CMBs患病率大约为3%~15%,随着年龄增长这个比例:不断增加,在鹿特丹社区人群影像横断面研究中发现,年龄≥80 岁的普通人群中CMBs 患病率达35.7%,是45~50 岁人群的大约6倍。
既往研究显示,CMBs,尤其是高负荷(>5~10个),与静脉溶栓后症状性脑出血(sICH)风险显著增加相关,且与3~6个月不良预后相关。此外,CMB的空间分布(即基础血管病变)可能也影响CMB对出血风险和功能结局的影响。迄今尚无随机对照研究来探讨基于基线MRI的CMB状态分层对急性缺血性卒中患者静脉溶栓疗效和出血并发症风险的影响。为此,本随机对照研究WAKE-UP研究探讨了这个问题。
方法
这是前瞻性随机对照多中心WAKE-UP试验中的一项预设分析,该试验纳入了发作时间未知且MRI显示DWI-FLAIR不匹配的急性缺血性卒中(AIS)患者,随机分配至接受阿替普酶(0.9 mg/kg)或安慰剂治疗组。患者在2012年9月至2017年6月期间接受筛选和入组(2017年9月进行最终随访)。研究完成后,由3名对临床信息设盲的评定者按照标准化方案评估CMBs状态(存在、数量和分布)。结局指标为90d时良好功能结局(mRS≤1分),及治疗后22~36h根据NINDS试验标准的症状性颅内出血(sICH)。
结果
在入组WAKE-UP试验的503例患者中,459例(91.3%;288例[63%]男性)纳入最终分析,其中288例(63%)男性。在基线成像中,有98例(21.4%)患者至少有1个CMBs,45例(9.8%)是正好有1个CMBs,37例(8.1%)有2~4个CMBs,16例(3.5%)有≥5个CMBs。CMBs与sICH风险的增加相关,但无统计学意义(11.2% vs 4.2%;校正OR 2.32,95%CI 0.99~5.43;P =0.052),但对90天的功能结局无影响(mRS≤1:45.8%vs 50.7%;校正OR 0.99[0.59~1.64];P=0.955)。接受静脉溶栓治疗的患者功能结局更好(mRS≤1:54.6% vs 44.6%,校正OR 1.61[1.07~2.43],P= 0.022)。在脑叶(推测与脑淀粉样血管病相关)CMBs组与非脑叶CMBs组的结局结果相似,提示CMBs的分布不影响静脉溶栓治疗效果。
结论
在随机对照WAKE-UP试验中,具有一个或多个CMBs并不影响急性缺血性卒中患者静脉溶栓的疗效,对出血并发症的风险也无明显影响。但尚需要更多的研究来确定具有更多CMBs对于行静脉溶栓治疗的AIS患者的获益-风险比。
来源:天坛会
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