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张晓菊教授:呼吸道感染病临床诊断与药物新进展

2025-12-25作者:论坛报小璐资讯
原创







呼吸道感染病概述



呼吸道感染病是由各种病原体(如病毒、细菌、真菌及非典型病原体等)侵入呼吸道(包括鼻腔、咽、喉、气管、支气管、肺等部位),并在其中生长繁殖,引起的呼吸道炎症性疾病具有传播快、易流行的特点。呼吸道传染病指由特定病原体(如病毒、细菌、支原体等)引起的,能够通过呼吸道途径在人与人、动物与动物或人与动物之间传播的传染性疾病。我国法定传染病中,新冠病毒感染属于乙类传染病,流感属于丙类传染病,对社会公共卫生构成持续威胁。

流感作为典型的呼吸道传染病,其致病性强、传染性高,有明显季节性,北方多发于10月至次年3月。与普通感冒相比,流感常引起高热、全身肌肉酸痛、乏力等症状,病程较长,且易引发肺炎、心肌炎等多种并发症,对儿童、老年人、慢性病患者及孕妇等高危人群威胁尤其显著。

当前,呼吸道病原体呈现多病原共循环态势,混合感染现象突出。病毒与病毒、病毒与细菌之间可通过受体上调、免疫干扰、上皮屏障破坏等协同机制,导致感染加重、治疗难度上升。监测数据显示(2025年第42周数据),鼻病毒、呼吸道合胞病毒及甲流H3N2为当前主要流行病原,混合感染检出率亦不容忽视。

历史上,呼吸道感染病大流行屡见教训,如1918年西班牙流感、2009年H1N1流感以及SARS、COVID-19等,均造成重大健康损失与社会影响。流感病毒可侵入多器官,引发全身性炎症反应,甚至导致病毒血症与多器官损伤。

呼吸道感染病不仅临床表现多样、易重叠感染,更可能引发严重并发症与社会传播风险,亟需在临床诊治与公共卫生层面持续重视并积极防控。







流感的诊断



流感的及时准确诊断是有效治疗与防控的基础。其诊断体系融合了临床表现、流行病学史及多维度辅助检查。

临床与病原学诊断 诊断始于临床评估。具备流行病学史(如接触史)且出现典型临床表现——急起高热、全身肌肉酸痛、乏力等全身症状,伴咳嗽、咽痛等呼吸道症状——可作出临床诊断。确诊需依赖病原学证据,主要方法包括①抗原检测,快速简便但灵敏度相对较低,适用于门诊即时检测;② 核酸检测(如RT-PCR、多重荧光PCR),具有高灵敏度与特异度,是确诊的金标准;③ 病毒分离培养,特异性高但耗时较长;④ 血清学检测,通过双份血清抗体滴度显著升高进行回顾性诊断。

实验室与影像学检查 实验室检查可评估病情及并发症。血常规常显示白细胞总数正常或减少,淋巴细胞计数下降提示病毒感染。重症患者可能出现血小板减少、转氨酶(如ALT、AST)及炎症标志物(如CRP)升高。影像学检查对识别肺炎等并发症至关重要。胸部CT典型表现为单发或多发的磨玻璃影、斑片状实变影,可快速进展为双肺弥漫性病变。

重症早期识别 早期甄别重症与危重病例是降低死亡率的关键。持续高热超过3天、呼吸困难、神志改变(如嗜睡、惊厥)、严重呕吐腹泻导致脱水等,均提示重症可能。若出现呼吸衰竭、休克或多器官功能不全,则已属危重病例,需立即进入监护治疗。

综上,流感诊断应采用综合策略,结合快速病原检测明确病因,并利用实验室与影像学手段评估病情严重程度与并发症,从而为分层管理与精准治疗提供依据。







流感的治疗



抗病毒治疗是应对流感的关键策略,其核心在于针对病毒复制周期中的特定环节进行精准干预。当前临床使用的抗病毒药物主要作用于病毒进入宿主细胞、基因组复制及子代病毒释放等多个关键靶点。

M2离子通道阻滞剂 以金刚烷胺为代表,通过阻断流感病毒包膜上的M2蛋白离子通道,抑制病毒在宿主细胞内脱壳,从而阻止病毒遗传物质(vRNA)释放入细胞核进行复制。由于当前流行株普遍存在耐药性,该类药物临床应用已受限。

神经氨酸酶抑制剂 这是目前一线的主流治疗药物,代表药物包括奥司他韦扎那米韦和帕拉米韦。其作用机制是选择性抑制病毒包膜上的神经氨酸酶活性。该酶负责裂解宿主细胞表面的唾液酸残基,是子代病毒从感染细胞表面“出芽”释放的关键步骤。抑制剂通过阻断这一过程,将子代病毒“困”在细胞表面,有效抑制病毒在呼吸道内的扩散和传播。

血凝素抑制剂 此类药物(如阿比多尔)作用于病毒入侵的早期阶段。血凝素是病毒表面负责识别和结合宿主细胞受体的蛋白。血凝素抑制剂通过干扰血凝素与宿主细胞受体的结合或抑制随后的膜融合过程,阻止病毒进入细胞内部,从源头阻断感染。

RNA聚合酶抑制剂 这是一类直接靶向病毒基因组复制机制的新型药物,如玛巴洛沙韦和法匹拉韦。它们通过抑制流感病毒RNA聚合酶复合物(由PA、PB1、PB2亚基构成)的活性,直接干扰病毒mRNA的合成或vRNA的复制,从而高效抑制病毒在细胞内的增殖。玛巴洛沙韦因其单次给药的便利性,已成为重要的治疗选择。

综上所述,流感的抗病毒治疗已形成多靶点干预的格局。根据不同药物的作用机制,在病程早期合理选用,可有效缩短病程、减轻症状、降低重症风险,并需密切关注病毒的耐药性变迁。







其他呼吸道感染病的诊治



除流感外,其他常见呼吸道感染病亦具有重要临床意义,其诊治需依据病原体特性采取针对性策略。

细菌与非典型病原体感染 肺炎支原体感染常见于儿童及青少年。诊断依赖血清学(MP-IgM抗体、恢复期抗体滴度4倍升高)或核酸检测(MP-DNA/RNA)。胸部CT可显示支气管壁增厚、“树芽征”、斑片状实变等。治疗以大环内酯类抗生素(如阿奇霉素)为主,重症可联用糖皮质激素,并及时采用支气管镜灌洗处理并发症。百日咳由百日咳鲍特菌引起,以阵发性痉挛性咳嗽为特征。确诊依靠细菌培养或PCR检测。治疗首选阿奇霉素以消除细菌、阻断传播,预防则依靠疫苗接种。

病毒感染 新型冠状病毒感染的诊断首要标准为核酸检测阳性,抗原检测可用于快速筛查。对于重症患者,需警惕继发侵袭性真菌感染等并发症。

真菌感染 在流感或新冠等病毒导致的严重呼吸道感染及免疫抑制患者中,继发侵袭性肺曲霉病风险显著增高,病死率倍增。其诊断需结合高危因素、特征性影像学表现(如“晕征”“新月征”)及微生物学证据(如肺泡灌洗液培养或GM试验)。治疗需及时启用抗真菌药物,并积极控制原发病。

综上,呼吸道感染病的诊治呈现病原体多元化与复杂化的特点。临床实践中应掌握不同病原体的核心诊断方法与治疗原则,对重症及免疫受损患者尤需警惕混合感染与继发侵袭性真菌感染的可能。







呼吸道感染病的防控策略



呼吸道感染病的有效防控遵循“防大于治”的核心原则,需采取多层次、综合性的策略。

切断传播途径是基础。这包括在公共场所保持安全人际距离,科学佩戴个人防护用品(如口罩),并严格执行手卫生。对环境和物品进行定期清洁消毒,规范管理医疗废物与医用织物,共同构筑物理阻断屏障。对于人畜共患病(如禽流感),需避免接触生病动物,注意饮食卫生,不购买活禽。

疫苗接种是构建免疫屏障的关键措施。应以儿童、老年人、慢性病患者及医务人员等高危和重点人群为核心,制定并推广免疫策略。医务人员应率先垂范,主动接种并完成全员覆盖,同时在诊疗过程中向公众进行科学宣教,提高全社会疫苗接种率与防病意识。

呼吸道感染病的防控强调“早诊早治,及时干预”,需密切关注高危人群,提前预警重症迹象。通过提升公众卫生素养、落实标准预防措施和推进疫苗接种,结合医疗机构综合诊治能力的持续加强,方能有效降低感染发生与传播风险,保障公众健康。







专家简介



张晓菊

河南省人民医院

呼吸与危重症医学科主任,教授,博士生导师;国务院政府津贴专家,国家百千万人才工程入选者-有突出贡献中青年专家,河南省第十一批优秀专家;中国医师协会呼吸医师分会常务委员,PCCM肺癌与肺结节能力提升项目副组长,中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员,中华预防医学会呼吸专委会委员;河南省医学会呼吸病学分会主任委员,河南省健康管理学会呼吸病专科分会主任委员;担任第九届《中华结核和呼吸杂志》编委,承担国家自然科学基金面上及重点项目共5项、省部级科研项目17项,发表SCI等文章100余篇,获河南省科技进步奖及新技术引进奖等共5项。


中国医学论坛报今日呼吸整理

感谢张晓菊教授审阅



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