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腹水(ascites)是失代偿期肝硬化患者常见的并发症,也是肝硬化自然病程中疾病进展的重要标志,一旦出现腹水,1 年病死率约 20%,5 年病死率约 44%。腹水的防治仍是临床工作中常见的难点问题。
中华医学会肝病学分会于 2017 年发布了《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》,对肝硬化腹水、自发性细菌性腹膜炎(SBP)及肝肾综合征(HRS)等的诊治给出了推荐意见。随着国内外基础与临床研究的进展,对肝硬化腹水及其相关并发症的临床特点有了进一步的认识。此次,中华医学会肝病学分会组织相关专家修订本指南,旨在针对肝硬化腹水、SBP 及 HRS 的临床诊断和治疗提供指导。
本指南主要是帮助二级以上医院从事肝病、消化或感染等专业的临床医生在临床诊治决策中提供参考。但指南不是强制性标准,不可能包括或解决肝硬化腹水及其相关并发症诊治中的所有问题。因此,临床医生在面对某一患者时,应遵循本指南的原则,充分了解病情,认真考虑患者的观点和意愿,并结合当地的医疗资源和实践经验制订全面合理的个体化诊疗方案。
小编摘选31条指南推荐意见,以期为临床医生提供一些实用的建议和策略。
推荐意见1 肝硬化临床可分为代偿期、失代偿期及再代偿期(B,1);腹水(排除其他原因)为肝硬化失代偿的常见临床表现。
推荐意见2 对新出现的腹水和 2、3 级以上腹水患者,应行腹腔穿刺腹水常规检查,包括腹水细胞计数和分类 、腹水总蛋白、白蛋白。腹腔穿刺同日检测人血清白蛋白,SAAG ≥ 11 g/L 的腹水提示为门静脉高压性(B,1)。
推荐意见3 疑似腹腔感染时,须在使用抗菌药物前留取标本,使用血培养瓶在床旁行腹水细菌、厌氧菌和(或)真菌培养。严格无菌操作,床旁取得腹水立即注入血培养瓶10 ~ 20 ml,并即刻送检(A,1)。
推荐意见4 顽固型腹水的诊断 :①传统利尿药物(螺内酯 160 mg/d、呋塞米 80 mg/d)治疗 > 1 周或治疗性间断放腹水(4 000 ~ 5 000 ml/ 次)联合人血清白蛋白[20 ~ 40 g /(次·d)]治疗 2 周,腹水无治疗应答反应 ;②出现难以控制的利尿药物相关并发症或不良反应 ;③排除恶性腹水及窦前性门静脉高压症引起的腹水(B,1)。
推荐意见5 复发型腹水 :在限盐及应用利尿药物的情况下,1 年内腹水复发≥ 3 次。
推荐意见6 乳糜性腹水 :外观呈乳白色,腹水的甘油三酯水平 > 200 mg/dl (11.11 mmol/L),< 50 mg/dl 可排除诊断。
推荐意见7 血性腹水 :腹水外观血性或腹水红细胞计数 > 10 000 个 /mm3。
推荐意见8 螺内酯起始剂量 40 ~ 80 mg/d,3 ~ 5 d 递增 40 mg/d,常规剂量上限为 100 mg/d,最大剂量 400 mg/d;呋塞米起始剂量 20 ~ 40 mg/d,3 ~ 5 d 递增 40 mg/d,常规剂量上限 80 mg/d,最大剂量 160 mg/d(B,1)。
推荐意见9 托伐普坦是治疗肝硬化腹水,特别是伴低钠血症的有效排水药物,根据血钠水平调整剂量,避免血钠升高过快。起始剂量 7.5 ~ 15 mg/d,最低剂量 3.75 mg/d,最大剂量 60 mg/d(A,1)。
推荐意见10 特利加压素可用于肝硬化顽固型腹水的治疗,1 ~ 2 mg,12 h 一次静脉缓慢推注(至少 15 min)或持续静脉滴注,有应答者持续应用 5 ~ 7 d;无应答者,可 1 ~2 mg,6 h 一次,或联合去甲肾上腺素 0.5 ~ 3 mg/h。停药后病情反复,可再重复应用(B,1)。
推荐意见11 顽固型腹水患者需要进行限盐教育,钠摄入 4 ~ 6 g/d(B,1);血钠低于 125 mmol/L,需限制水摄入量,否则不需严格限水(C,2)。
推荐意见12 顽固型腹水治疗方案 :
①利尿药物、人血清白蛋白及血管活性药物 ;
②大量放腹水[4 000 ~ 5 000 ml/(次·d)]联合人血清白蛋白(1 000 ml 腹水 4 g)(B,1);
③对治疗效果不佳、门静脉高压起主要作用的顽固型腹水,有条件且无禁忌证时优先 TIPS 治疗(B,1)。
推荐意见13 对顽固型腹水患者可谨慎长期腹腔放置引流管放腹水(C,1)。肝硬化顽固型腹水患者应列入优先肝移植等待名单(B,2)。
推荐意见14 血压、脉搏正常的肝硬化腹水患者,特别是顽固型腹水伴 AKI 患者,在食管胃静脉曲张出血一级或二级预防时,可谨慎使用 NSBB(D,2)。
推荐意见15 乳糜性腹水可采用高蛋白、低脂肪饮食,特利加压素、生长抑素等 ;如无效可采用大量放腹水或TIPS(C,2)。
推荐意见16 血性腹水且生命体征不稳定患者需 ICU监护,及时检查原因 ;可应用去甲肾上腺素、特利加压素及生长抑素等(C,2)。
推荐意见17 肝硬化胸腔积液治疗原则同腹水 ;①顽固性胸腔积液可试用利尿药物、人血清白蛋白及血管活性药物 ;②有明显呼吸困难患者可放胸腔积液联用人血白蛋白(B,1);③对治疗效果不佳,有条件且无禁忌证时可早期行TIPS治疗等(B,1)。
推荐意见18 积极进行病因治疗,在病因治疗的基础上,可使用中药安络化纤丸、扶正化瘀胶囊和复方鳖甲软肝片等改善肝纤维化和肝硬化,达到肝硬化病情稳定或逆转失代偿期肝硬化为再代偿期(A,1)。
推荐意见19 肝硬化腹水患者如发热、腹部疼痛或压痛等或感染相关实验室检查异常,可作为早期经验性抗感染治疗指征(B,1)。
推荐意见20 无近期应用 β- 内酰胺抗菌药物的社区获得轻、中度 SBP 患者,首选三代头孢类抗菌药物单药经验性治疗(A,1)。未使用过氟喹诺酮类药物患者,可单用氟喹诺酮类药物(B,2)。
推荐意见21 在医院环境和 / 或近期应用 β- 内酰胺类抗菌药物的 SBP 患者,应根据药敏试验或选择以碳青酶烯类为基础的经验性抗感染治疗(A,1)。
推荐意见22 腹水 PMN 计数 < 250/mm3,伴感染的症状或腹部疼痛、触痛应接受经验性抗感染治疗(B,1)。
推荐意见23 重症 SBP 可联合使用抗菌药物、人血清白蛋白和血管活性药物治疗(B,1)。
推荐意见24 肝硬化腹水患者可使用利福昔明进行SBP 二级预防(B,1)。
推荐意见25 抗菌药物治疗应答差的患者,需考虑耐药菌和(或)真菌性腹膜炎,真菌性腹膜炎可选择唑类或棘白菌素类等抗真菌药物(B,1)。
推荐意见26 当血肌酐 48 h 内增加≥ 0.3 mg/dl,或从基线值增加≥ 50%,应诊断 AKI(A,1)。无论肾脏有无器质性损伤(蛋白尿 / 血尿 / 超声提示肾脏异常),eGFR < 60 /(min·1.73 m2)持续 3 个月以上,可诊断 CKD(B,2)。
推荐意见27 HRS-AKI 的诊断:
(1)肝硬化合并腹水;
(2)无休克 ;
(3)符合 AKI 的诊断标准 ;
(4)停利尿药物补充白蛋白扩充血容量 48 h 无应答 ;
(5)近期无肾毒性药物使用史 ;
(6)无肾实质性损伤(A,1)。
推荐意见28 HRS-NAKI(包括 AKD 和 CKD),除外HRS-AKI,肝硬化伴或不伴腹水 ;eGFR < 60 ml/(min·1.73 m2),没有其他器质性病变 ;Scr 升高 < 基线值 50%。
推荐意见29 HRS 可应用特利加压素联合人血清白蛋白(20 ~ 40 g/d),起始剂量 1 ~ 2 mg,每 12 h 一次 ; 可逐步增加至最大剂量每 4 ~ 6 h 2 mg,3 d。有效,可继续应用 7 ~14 d。无效停用特利加压素或联合应用去甲肾上腺素(0.5 ~ 3.0 mg/h)。复发者可重复应用(A,1)。
推荐意见30 血管收缩药物治疗无效且满足血液净化治疗标准的 HRS,可选择相关血液净化治疗(B,1)。
推荐意见31 对血管收缩药物治疗无应答且伴大量腹水的 HRS-NAKI 可行 TIPS 治疗。HRS-AKI 应纳入肝移植计划(B,1)。
内容节选自《肝硬化腹水诊疗指南(2023年版)》
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