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白细胞介素-6与射血分数保留心衰的关系

2023-10-12作者：论坛报木易资讯

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作者：浙江省人民医院柳贤芳邵红

炎症在射血分数保留心衰（HFpEF）的病理生理中发挥着重要作用。多项证据表明，与体内脂肪过多和心脏代谢合并症相关的慢性炎症会导致心脏和非心脏器官功能障碍，最终导致HFpEF。白介素-6（IL-6）是一种控制炎症和免疫反应的中枢细胞信号因子。既往研究表明，IL-6水平升高与发生心衰（主要是HFpEF）的风险增加相关。HF患者的IL-6水平常升高，并且与死亡或HF住院风险增加相关。超过一半的HFpEF患者表现为肥胖以及更严重的炎症。IL-6由脂肪细胞分泌，特别是内脏脂肪细胞。近期研究证实，内脏脂肪的增加与HFpEF的风险和严重程度密切相关（尤其是女性）。以上研究表明IL-6可能在肥胖相关的HFpEF中发挥重要作用，但有关IL-6和HFpEF的研究很少。

近期，发表在JACC：Heart Failure杂志上的一项研究旨在确定IL-6与HFpEF患者的心功能、充血、身体成分及运动耐量变化之间的关系。

研究方法：本研究共纳入来自美国国家心肺血液研究所发起的4项试验（RELAX、NEAT和 INDIE、INABLE）中的374例HFpEF患者的临床、实验室、身体成分、运动能力、生理和健康状况数据，并根据IL-6的三分位数分层情况进行分析。研究纳入标准：1.HFpEF的体征和症状；2.左心室射血分数（LVEF）正常（≥50%）；3.以既往HF住院为特征的HFpEF的客观证据：通过有创导管测量的静息时肺毛细血管楔压升高（>15 mmHg）或运动时（≥25 mmHg），N末端B型脑钠肽原（NT-proBNP）>400 pg/mL或B型利钠肽（BNP）>200 pg/mL，或基于指南的HFpEF超声心动图诊断标准（以下≥2项：E/e' ≥15，中度及以上左房扩大，肺动脉收缩压>35 mmHg）。

主要结果：在374例HFpEF患者中测量IL-6。IL-6水平最高的患者体质指数、NT-proBNP、C反应蛋白和肿瘤坏死因子α水平更高，肾功能更易恶化以及血红蛋白水平更低，并且更容易患糖尿病。尽管静息时测得的心脏结构和功能相似，且考虑到IL-6增加与体重过剩相关，但IL-6浓度最高的HFpEF患者的峰值耗氧量以及6分钟步行距离受损更严重（276 ± 107 m vs 332 ± 106 m vs 352 ± 116 m，P<0.0001）。IL-6浓度与全身脂肪和躯干脂肪增加、亚极限运动时症状更重以及患者报告的健康状况较差有关。

图1 按IL-6水平比较运动能力

图2 根据BMI调整的IL-6水平运动能力和NT-proBNP的比较

图3 按IL-6水平比较症状严重程度和身体限制

图4 身体成分、肥胖症及IL-6水平

图5 HFpEF患者的IL-6水平及相关临床特征

结论：IL-6水平通常在HFpEF中升高，并且与更严重的症状、更差的运动能力、更多的体脂堆积、更严重的心脏代谢疾病、肾功能不全及贫血有关。因此，抑制IL-6的治疗可能有助于改善HFpEF患者的临床状态。

评述

本项研究综合调查了IL-6与纳入的4项前瞻性大型研究的HFpEF患者的临床特征、运动能力、HF症状严重程度、患者的健康状况、身体成分、心外器官功能和心脏结构/功能之间的关系。研究显示，高IL-6水平与更严重的心脏代谢疾病，更高的肥胖和糖尿病患病率，更差的肾功能以及更易贫血有关。高IL-6水平与运动能力下降和更严重的运动不耐受症状密切相关。HFpEF患者IL-6的升高与体内脂肪过多有关。这些证据为IL-6在HFpEF病理生理中的重要性提供了新的见解，并强调了在HFpEF患者中测试新型抗IL-6治疗的临床试验的优先级。

本研究的局限性在于无法辨别研究数据与IL-6之间的因果关系，因此IL-6的增加可能是HF恶化的结果而不是原因。虽然INABLE队列的基线特征、劳动能力障碍和IL-6水平与其他三项试验的队列一致，但不同研究队列间依然存在评估深度和全面性的差异。同样的，不同研究队列的合格标准、基线特征、IL-6水平的关键意义以及IL-6与峰值VO之间的关系也略有不同。

来源：心在浙里

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