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52岁男性患者突发胸痛、胸闷伴左下肢疼痛,肺动脉CTA提示两肺动脉多发栓塞,彩超提示双下肢多发深静脉血栓形成,反复多次查血常规可见嗜酸性粒细胞计数≥1.5×109/L,未发现导致嗜酸性粒细胞增多的病因,通过何种方法可以找出线索?治疗方案又当如何选择? |
嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)是一组原因不明、以血液及骨髓嗜酸性粒细胞持续高度增生、组织中嗜酸性粒细胞浸润为特征,并伴有多种器官损害的一类疾病。嗜酸性粒细胞增多合并静脉血栓栓塞症(VTE)近年已多有报道,其发病原因可能与嗜酸性粒细胞增多症可导致高凝状态,从而引起下肢静脉血栓及肺栓塞有关,临床上对该病的认识不多,故在嗜酸性粒细胞增多症患者中注意除外合并血栓性疾病的可能。本文就1例嗜酸性粒细胞增多症合并肺栓塞进行报道,并结合相关文献资料对该病例进行讨论及总结。
临床资料
一般资料
患者,男性,52岁,因“间断胸闷7 d,加重1 d”于2017年10月19日入院。
现病史
患者2017年10月12日于旅游途中突发胸痛、胸闷伴左下肢疼痛,无肩部放射痛、无心悸、惊恐、濒死感,无头晕、视物旋转,无发热、畏寒、寒战。遂就诊于敦煌市某医院,急查胸部X线片、心电图未见异常,给予吸氧、舌下含服硝酸甘油后胸痛较前稍缓解,未予重视。2017年10月15日自觉胸闷较前加重,性质同前,遂就诊于酒泉市某医院,急查血常规示血小板25×109/L;凝血功能检查示D-二聚体40 mg/L、纤维蛋白降解产物188.80 μmol/L。肺动脉CTA提示两肺动脉多发栓塞。彩超提示双下肢多发深静脉血栓形成。遂给予下腔静脉滤器植入术,同时给予抗感染、抗凝及对症支持治疗,胸闷较前无明显好转,为进一步诊治,空中急救转至我院。
既往史及个人史
48年前因“急性阑尾炎”于当地医院行“阑尾切除术”;2个月前因四肢皮疹就诊于我院血液科,查嗜酸性粒细胞计数4.28×109/L,结合骨穿及基因检测,诊断为“意义未明型嗜酸性粒细胞增多症”,静脉滴注地塞米松10 mg qd治疗后,患者恢复正常,院外未规律治疗;7 d前住院期间查糖化血红蛋白7.8%,不除外糖尿病可能。自诉对磺胺类药物过敏。吸烟30年,平均每天约20支,已戒烟2个月,经常熬夜打牌,久坐办公室。
入院查体
T 36.7℃,P 78次/min,R 16次/min,BP 138/96 mmHg。神志清,精神稍差,正常面容,表情自如,呼吸运动减弱,肋间隙正常,语颤减弱,叩诊清音,双肺呼吸音粗,未闻及明显干/湿啰音。肝脾肋缘下未触及。心尖搏动正常,心浊音界正常,双下肢轻度凹陷性水肿。
转入我科后治疗
动脉血气(鼻导管吸氧3 L/min):pH 7.454,PaCO2 38.5 mmHg,PaO2 113 mmHg。
血常规:白细胞计数12.10×109/L,红细胞计数4.20×1012/L,血小板14×109/L,嗜酸性粒细胞绝对值2.01×109/L。
血凝试验:国际标准化比值1.06,纤维蛋白原1.00 g/L,D-二聚体46.24 mg/L,纤维蛋白原降解产物306.84 mg/L。
尿常规:隐血试验(++)。
血脂:总胆固醇5.41 mmol/L,甘油三酯2.44 mmol/L。
糖化血红蛋白7.6%。
易栓症组套:D-二聚体16.649 mg/L,狼疮抗凝物确证比率1.20,VWF活性301.5%,纤维蛋白原降解产物147.61 mg/L,V、Ⅶ、XI因子、蛋白C活性、抗凝血酶-Ⅲ均在正常范围。
粪常规、肝肾功能、电解质、BNP、肌钙蛋白、心肌酶均未见明显异常,抗核抗体谱、抗ENA-多肽酶谱、抗中性粒细胞抗体谱、过敏原、血IgE均为阴性。
心电图:正常范围。
床旁超声(2017年10月20日)示:二尖瓣少量反流,三尖瓣少量反流,射血分数约为61%,估测肺动脉压25 mmHg;左侧髂外静脉、股总静脉、股浅静脉、腘静脉、胫后静脉、胫前静脉、腓静脉、小腿肌间静脉血栓形成。
肺动脉CTA(2017年10月20日)示:①双肺动脉主干及其分支多发肺栓塞,请结合临床;②双肺少许炎症;③心包少量积液;④双侧胸膜增厚;⑤纵隔淋巴结肿大(图1)。
图1 2017年10月20日CTPA:双肺动脉主干及其分支多发充盈缺损
治疗经过
入院后给予鼻导管吸氧、左下肢制动及右下肢气压泵机械治疗,考虑患者为静脉血栓栓塞合并血小板重度减少,积极申请输注血小板及血浆、冷沉淀等血制品,并给予升血小板药物应用,同时给予口服华法林片2.5 mg联合低分子肝素钙5000 IU ih q12h抗凝,尿激酶30万IU ivgtt qd(左下肢输注)溶栓,血栓通(左下肢输注)、前列地尔改善循环及抗感染、抗炎、降脂稳定斑块等对症支持治疗。请血液科会诊后给予地塞米松10 mg iv qd治疗嗜酸性粒细胞增多。
患者双下肢水肿进行性加重,查全腹部增强CT示:下腔静脉滤器置入术后,滤器处及下方下腔静脉可见不规则低密度充盈缺损。请介入科会诊后于2017年10月24日局麻下行“下腔静脉造影+双下肢静脉造影并左下肢溶栓导管置入术”,术后改为溶栓导管内尿激酶溶栓。其间两次复查下肢深静脉超声提示双下肢深静脉血栓持续进展。
2017年10月26日组织院内多学科会诊,在血小板升至正常范围的前提下,加强溶栓及抗凝药物应用,给予尿激酶20万IU q12h经溶栓导管内泵入,同时给予尿激酶20万IU q12h经右下肢输注;监测凝血功能INR未达标,增加口服华法林片剂量,并将低分子肝素改为磺达肝癸钠7.5 mg ih qd。患者胸闷症状及双下肢水肿逐渐好转,动态监测血常规提示血小板计数及嗜酸性粒细胞计数逐渐恢复正常(表1)。
表1 住院治疗期间监测血常规嗜酸性粒细胞变化
2017年10月31日行“下腔静脉造影复查术”,术中见左下肢静脉血流通畅,拔除溶栓导管,继续给予抗凝治疗。1周后患者胸闷、双下肢水肿症状均消失,复查下肢静脉造影并取出下腔静脉滤器后顺利出院。
院外规律口服利伐沙班15 mg bid,联合皮下注射磺达肝癸钠7.5 mg qd,同时给予口服降脂、控制血糖等药物。
出院2周后复查肺动脉CTA(2017年11月21日):肺动脉CTA未见明显异常。停用磺达肝癸钠,继续口服利伐沙班15 mg bid抗凝治疗。
2017年12月19日复查肺动脉CTA示:左肺下叶肺动脉局部分支管腔内充盈缺损,考虑栓子形成(图2)。改为口服利伐沙班20 mg bid,并逐渐减量。分别于2018年1月16日、2月27日、4月10日复查肺动脉CTA均未见明显栓塞,后停用口服抗凝药物。
图2 2017年12月19日CTPA:左肺下叶肺动脉局部分支管腔内充盈缺损
院外规律复查监测血常规提示嗜酸性粒细胞计数均高于正常值(表2),但均未达到嗜酸性粒细胞增多症的诊断标准1.5×109/L,未予特殊治疗。
表2 院外规律复查肺动脉CTA及血常规变化
2018年6月9日患者自觉胸闷较前加重,再次复查肺动脉CTA示:左肺下叶后基底段肺动脉局部分支管腔内充盈缺损,考虑栓子形成,较前新发(图3)。
图3 2018年6月10日CTPA:左肺下叶后基底段肺动脉局部分支管腔内充盈缺损
血常规:血小板65×109/L,嗜酸性粒细胞计数1.19×109/L。遂至北京某医院按“嗜酸性粒细胞增多症”给予口服“泼尼松30 mg qd+环磷酰胺100 mg qod(泼尼松每2周减少半片)”治疗,未予抗凝及溶栓药物应用,血象再次恢复正常,1个月余后再次复查肺动脉CTA未见明显异常。
未完待续
来源 重症肺言 作者 郑州大学第一附属医院RICU曹凤安 马文涛 邢丽华
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