降钙素原（PCT）在下呼吸道感染性疾病（LRTI）中可呈现多水平的变化，主要与感染病原体的类型、全身炎症反应的严重程度等相关。多种病原微生物可以引起LRTI，包括细菌、非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌等）、病毒、真菌、结核、寄生虫等；不同病原微生物引起的LRTI，其PCT的临床诊断价值、意义以及阈值均不同，因此应采用不同PCT阈值进行管理。

美国CDC对1735例成人社区获得性肺炎（community acquired pneumonia, CAP）患者的研究结果显示，典型的细菌性肺炎PCT水平显著高于病毒性肺炎及其他病原体感染，以0.25μg/L作为诊断阈值，鉴别细菌和非细菌感染的阴性预测值为92.4%

研究显示，G^-菌感染所致PCT水平显著高于G⁺菌感染，考虑原因与G^-菌缺少细胞壁以及释放大量内毒素有关；PCT大于4.49μg/L，诊断G-菌感染特异度可达81.8%，阳性预测值为75.0%。因此，呼吸道的不同典型细菌性感染与PCT水平相关。

PCT水平还可以作为抗菌药物治疗效果的评估指标。PCT持续升高或治疗后不下降一般提示治疗效果不佳，需调整抗菌药物。相反，治疗后PCT下降可以作为抗菌药物治疗有效和停药的参考指标。

PCT在支原体、衣原体感染的LRTI患者中一般无明显升高。一项西班牙双中心CAP住院患者前瞻性研究发现，PCT≤0.5 μg/L时区分非典型病原体与典型细菌的敏感性为81%，阴性预测值高达97%（肺炎支原体中位数为0.34 μg/L，肺炎衣原体中位数为0.23 μg/L）。因此，PCT虽不能作为支原体、衣原体等非典型病原体所致LRTI的诊断指标，如果0.25 μg/L≤PCT≤0.5 μg/L提示可能存在细菌感染，推荐抗菌药物治疗；如未采用喹诺酮类、四环素类或大环内酯类抗感染药物，且观察治疗效果不佳者，结合临床表现提示可能存在非典型病原体如支原体、衣原体感染引起的LRTI。

瑞士巴塞尔大学医院一项回顾性研究纳入了2002年至2007年军团菌感染的CAP患者，超过93%患者PCT大于0.1μg/L，超过86%患者大于0.25μg/L；同时PCT对住院病死率和（或）需要入住ICU具有很高的预测准确性。因此，PCT>0.25μg/L考虑典型细菌感染的同时也要考虑军团菌感染导致的LRTI。

一项研究比较了多种生物标志物对于细菌和病毒感染的鉴别能力，包括PCT、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ、sCD14等，结果发现PCT对于细菌感染的敏感性和特异性最佳，诊断细菌感染的ROC曲线下面积达0.952，细菌感染的PCT中位数为1.84μg/L，而病毒感染的PCT中位数为0.05μg/L。另外一项纳入1735例下呼吸道感染患者的多中心前瞻性研究发现，病毒感染时PCT浓度中位数＜0.25μg/L，而典型细菌感染则明显升高(≥2.5μg/L)。PCT可以有效对细菌性病原体（包括典型细菌和非典型病原体）与病毒感染进行区分，其ROC曲线下面积为0.73。

针对新型冠状病毒肺炎的研究发现，93%的非重症患者入院时PCT均小于0.25 μg/L；严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome, SARS）患者与细菌或真菌感染的肺炎相比较PCT水平较低；中东呼吸综合征（middle east respiratory syndrome, MERS）患者在入院时均出现发热、肌痛、白细胞减少以及C反应蛋白轻度升高，但PCT则正常或维持在较低水平。2009年甲型H1N1流感病毒流行期间的研究同样显示，94%经H1N1核酸检测确诊的患者PCT均低于0.25μg/L。因此，PCT具有较高的细菌感染阴性预测值，且检测方便快速，可在得到病毒核酸检测结果前用于发热门诊及急诊患者的筛查和快速分流。

真菌性下呼吸道感染患者PCT可升高，但升高的程度常依真菌感染的侵及范围而异：侵袭性真菌感染时PCT增高明显，而局灶性感染者很少增高。同时，不同种类真菌感染导致的PCT变化亦可表现不同的特点。

加拿大一项大型多中心呼吸机相关性肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）患者前瞻性研究中，针对ICU入院24h内呼吸道念珠菌培养阳性与细菌培养阳性患者，进行了包括PCT在内的全身炎症标志物比较。研究发现念珠菌组和细菌组与对照组相比，PCT水平均有所升高；但PCT中位数水平念珠菌组（1.4 μg/L）显著高于细菌培养阳性组（0.8 μg/L）以及对照组（0.2 μg/L）(P=0.02)。因此，临床评估PCT与呼吸道念珠菌感染之间的关系，如果PCT水平继续升高，可能意味着肺部念珠菌感染导致全身炎症反应持续加重。

波兰一项肺移植术后霉菌感染患者研究中发现，霉菌（青霉菌、曲霉菌和接合菌）检测阳性的患者PCT均有所升高，其值在(0.5±0.7)μg/L。提示PCT可以是霉菌感染的有用标志物，帮助医生做临床决策。PCT水平的显著升高不仅要关注细菌感染，有免疫抑制因素者也要排除霉菌感染。

综上所述，PCT对真菌感染的诊断或鉴别诊断具有一定的临床价值，但应当结合宿主免疫状况、临床指征和其他检测项目进行综合科学评估。此外，长时间广谱抗菌药物治疗后PCT不能降至正常范围，且免疫受损的感染患者需要考虑合并真菌感染的可能。

临床上部分呼吸道细菌和真菌感染常需要与肺结核鉴别诊断，但在未取得病原学证据的情况下鉴别较困难。PCT在活动性结核病患者中有可能轻度升高，研究证实可将0.1～0.25 μg/L作为临界值。肺结核患者PCT水平大多轻度升高，而细菌或真菌性呼吸道感染患者水平明显升高，以PCT≥0.25μg/L为阈值，有助于细菌性和真菌性下呼吸道感染与肺结核鉴别诊断。

一项观察27例泰国疟疾患者在应用青蒿琥酯和甲氟喹治疗前后的PCT水平的研究表明，患者入院时PCT升高（中位数40 μg/L，范围0.04～662 μg/L），治疗后，中位数下降到1.3 μg/L(范围0.01～6.5 μg/L)。PCT水平与提示疾病严重程度的初始寄生虫密度相关（P＜0.05）。因此，对疟疾患者动态监测PCT可以作为疾病严重程度的监测指标，并可能对预测病程进展和临床结局具有价值。