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为了更好地促进临床医师专科领域学术水平及临床专业技能，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会于2021年9月25-29日在线上展开。中国医学论坛报社作为其中一员，独家承办官方【第壹现场直播间】。
本期，我们隆重邀请到了云南省肿瘤医院李云峰教授作为主持人，并邀请河南省肿瘤医院的杨树军教授、新疆医科大学附属肿瘤医院的唐勇教授和湖南省肿瘤医院的殷先利教授莅临直播间，参与【星际领航大咖谈】，围绕肿瘤治疗前沿进展讨论，分享临床见解和真知灼见！
【会议主持】
李云峰 教授
结直肠外科主任主任医师、教授，博士研究生导师，云岭名医
云南省肿瘤医院，昆明医科大学第三附属医院结直肠外科（云南省大肠癌临床研究中心）主任，中心党支部书记
中华结直肠癌MDT联盟执行主席
中国医师协会腹腔镜外科医师培训基地主任
中国医师协会结直肠肿瘤专委会常委
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员
中国医师协会外科医师分会MDT专委会 第一届委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会腹膜肿瘤专委会副主委
云南省抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员
云南省医师协会结直肠肿瘤专委会主任委员
云南省医学会肿瘤学专委会结直肠学组组长
云南省医学会外科学胃肠肿瘤MDT学组组长
云南省结直肠癌创新团队负责人
【杨树军教授】
灵活把握用药原则
当换则换、当减则减
杨树军 教授
河南省肿瘤医院、郑州大学附属肿瘤医院内科第一医学部主任
内科主任，主任医师，二级教授
河南省学科带头人
河南省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
河南省医学会肿瘤专业委员会副主任委员
河南省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
河南省抗癌协会临床精准与靶向专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO抗肿瘤药物安全管理专家委员会常委
CSCO临床研究专家委员会常委
中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会常委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会肿瘤临床研究协作组副组长
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会内科组委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国医师协会肿瘤医师分会委员
《临床肿瘤学杂志》编委
李云峰教授：晚期结直肠癌二线转三线治疗中，应当遵循什么样的理念，“药尽其用”还是“当换则换”？
杨树军教授：“药尽其用”和“当换则换”两个概念并不矛盾。相对于其他肿瘤，肠癌发展相对较慢，尤其是直肠癌和乙状结肠癌。在既往的化疗时代，可用的药物较少。为了避免结直肠肿瘤发展到无药可用的状态，遂提出一个“药尽其用”的概念，即把每种药物都用到极致，以延长晚期肠癌患者的生存。而今随着医学的发展，越来越多的药物应用于临床，尤其是多靶点药物如瑞戈非尼，改变了晚期结直肠癌无药可用的现状。为了让患者能及时接受新的药物治疗，目前提出一个新的治疗理念即“当换则换”，以提高患者的生活质量。来自真实世界的临床研究显示，随着晚期结直肠患者生存期的延长，多数使用了6种以上的药物，也就是说患者接受的药物种类越多、生存获益的可能性就越大。这就引发了另一个问题：如何评估换药标准呢？作为临床医生，大家非常熟悉的三个指标，即影像学、肿瘤标志物以及患者症状。当三者不一致时，譬如影像学出现进展但症状和肿瘤标志物不高，或症状加重，但影像学及肿瘤标志物不高，这种情况下要对患者进行体力状况评分来决定是否更换后线药物。
李云峰教授：您团队开展了一项关于瑞戈非尼的真实世界研究，请分享一下您的用药的经验。
杨树军教授：瑞戈非尼的标准剂量为160mg，这一数据来源于西方人群的研究结果，但在临床实践中很多中国患者不能耐受此剂量。我们的真实世界研究发现，将120mg作为起始剂量进行优化调整，如果患者耐受性好，可增加到160mg，反之可以适当减量，以达到患者的最大获益。如果在治疗中患者出现进展，可以联用免疫检查点药物如PD-1单抗来提高患者的生存，因此联合治疗可能是未来发展的方向之一。
【唐勇教授】
减量治疗副作用少
MDT治疗模式势在必行
唐勇 教授
新疆肿瘤医院消化内科主任，主任医师，硕士生导师
新疆抗癌协会化疗及生物靶向治疗专业委员会主任委员
新疆抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO胃癌专家委员会常委
CSCO结直肠癌专家委员会委员
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会常委
中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员会常委
中国医促会消化道肿瘤多学科(MDT)分会常委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会常委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专委会委员
中国医师协会外科医师分会MDT专委会委员
李云峰教授：请您分享一下您在临床上应用瑞戈非尼的起始剂量是多少？这样选择的原因是什么？
唐勇教授：瑞戈非尼的用药场景非常广泛，尤其是在晚期肠癌的三线治疗中更是承担了重要的角色。我们在用药过程中发现很多患者出现了手足皮肤反应（HFSR）、腹泻、皮疹、高血压等不良反应，这些情况在用药的第一周期发生率较高。随着治疗的持续，发生率会逐渐降低。一些真实世界的研究表明，剂量优化方案，即从80mg起始、第2周增加到120mg、第3周递增至160mg的用药方案，患者依从性更好、耐受性更强，且不降低患者的无进展生存期（PFS）。在临床应用过程中，还需根据患者的年龄、体力状况、基础疾病等来决定实际的用量。
李云峰教授：TKI药物治疗过程中容易出现HFSR，请谈谈您的处理经验，以及对中西医结合治疗模式的前景有何展望？
唐勇教授：手足皮肤反应处理起来比较困难，一旦发生需减量或停药一段时间才能好转，采用皮肤局部制剂涂抹如激素类药物是可以治疗或预防这一不良反应的。中医的复方外涂制剂的应用也取得了很好的治疗效果，有研究显示中药复方外洗治疗HFSR有效率可达95%，远高于对照组的27%。因此加强多学科讨论，纳入中医科、皮肤科相关医生力量，会对预防和治疗HFSR方面起到更好的效果。此外，在患者管理方面，要提前告知使用瑞戈非尼后可能会出现的一些毒性反应，以便及时发现并进行相应处理。治疗过程中，医务人员要持续对患者进行随访，以便及时对症处理。
【殷先利教授】
瑞戈非尼多靶点覆盖
联合治疗效果显著
殷先利 教授
湖南省肿瘤医院消化内一科顾问，主任医师
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会第一、二届常委
CSWOG结直肠癌专业委员会常委
CSCO胆道肿瘤专家委员会常委
国际肝胆胰协会中国分会MDT专家委员会常委
中国抗癌协会胃癌专业委员会第一、二届委员
中国抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会委员
CSCO胃癌、结直肠癌专家委员会委员
中国老年医学会肿瘤学分会委员
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会主任委员
湖南省医学会消化肿瘤（内科）学组组长
湖南省抗癌协会常务理事
湖南省抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员
湖南省抗癌协会精准治疗专业委员会副主任委员
李云峰教授：您和您的团队开展了一项瑞戈非尼联合肿瘤免疫疗法（IO）的研究，请您谈一下该研究的设计亮点及临床意义。
殷先利教授：我们在临床工作中发现一部分患者可从瑞戈非尼联合免疫治疗中获益，但临床中仍缺乏充分的研究数据。对此，我们设计了一项PD-1单抗联合瑞戈非尼治疗微卫星稳定（MSS）晚期结直肠癌的回顾性研究，共纳入103例患者。结果表明联合治疗方案有确切的抗肿瘤效果，尤其是使用超过一周期的患者，中位总生存期（OS）超过16个月，中位PFS达3.1个月。这一数据为MSS型晚期结直肠癌患者的治疗注入更多信心，值得我们进一步探索。
瑞戈非尼不仅有抗血管生成作用，还可抑制VEGFR-1/2/3、PDGFR、FGFR1、TIE-2和CSF-1R等多个靶点。国内外的研究表明瑞戈非尼调节免疫的作用强，因此瑞戈非尼联合抗免疫治疗有很好的治疗前景，有望在临床中做更深入的研究。
【主持总结】
最后，会议主持李云峰教授总结到，医务工作者在临床工作中需要面临很多棘手的问题，而三位教授从治疗剂量的调整、HFSR的处理方法以及联合免疫治疗的应用方面进行分享，为我们提供宝贵的治疗经验。减量治疗药物并发症少、中医治疗皮肤反应疗效佳、联合治疗前景好。希望未来看到更多的深入研究，推动肠癌治疗取得新进展。
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