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从“复发预防”到“目标前移”
卒中二级预防的降压证据,主要来自PROGRESS研究。该研究纳入6105例既往卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)患者,随机接受以培哚普利为基础的降压方案(必要时联合吲达帕胺)或安慰剂治疗,平均随访4年,结果显示积极治疗组卒中复发风险降低28%、主要心血管事件风险降低26%[2]。更关键的是,PROGRESS的获益在血压正常者与高血压者中方向一致,提示降压治疗的保护作用并不完全取决于基线血压水平,而是与降压幅度密切相关——这一发现为“更积极地控制血压”提供了最初的循证依据。
此后十余年间,指南推荐的卒中后血压目标从<140/90mmHg演进至<130/80mmHg。《中国高血压防治指南(2024年修订版)》推荐,高血压合并脑血管病患者在可耐受的前提下应将血压降至<130/80mmHg[1];国家卫生健康委员会发布的《脑血管病防治指南(2024年版)》亦明确,卒中患者应长期将血压控制在<130/80mmHg以下[3]。目标的前移,反映的是“更早、更稳、更严”的卒中血压管理共识:血压每降低一定幅度,卒中复发与主要血管事件风险都随之下降,而<130/80mmHg正是当前证据支持下多数卒中患者可获益的目标区间。
需要指出的是,目标前移并不等于“一刀切”。关于卒中患者是否存在“J型曲线”——即血压过低是否反而增加复发或不良事件风险——学界仍有讨论。既往研究提示,卒中患者血压与预后之间可能存在非线性关系,尤其对于合并严重颅内外动脉狭窄、处于急性期或高龄虚弱的患者,过低的血压目标未必带来额外获益。因此,<130/80mmHg是“可耐受前提下的目标”,个体化的耐受性评估始终是目标设定的前提。
谁该更严、谁需谨慎
个体化目标设定的核心,在于获益与风险的平衡。综合现有证据与指南推荐,卒中患者的目标设定可遵循以下原则。
其一,依据复发风险分层。年轻、初发缺血性卒中、合并糖尿病或慢性肾脏病等高风险特征的患者,从严格降压中获得的绝对获益更大,应积极追求<130/80mmHg甚至更严格的目标;而高龄、衰弱、预期寿命有限的患者,治疗重心转向平稳与安全,目标可适度放宽。
其二,评估血压波动特征。卒中患者的血压变异性与复发风险密切相关,血压忽高忽低对脑血管的损害不亚于持续高血压。对存在清晨血压骤升、夜间血压异常升高的患者,个体化目标不仅关注平均血压水平,更应关注全天血压的平稳性——通过家庭血压监测与动态血压监测识别个体血压模式,据此调整给药时机与方案,是实现平稳达标的前提。
其三,警惕体位性低血压与靶器官灌注。卒中患者常合并颅内外动脉狭窄,血压过低可能影响脑灌注;合并糖尿病的患者则易出现体位性低血压。对于这类患者,降压应缓慢滴定,避免快速、大幅度的血压下降,并在随访中主动询问头晕、乏力等症状,动态调整目标。
这些考量共同指向同一结论:卒中患者的降压目标不是一个固定数值,而是在<130/80mmHg大方向下的个体化设定,需要结合年龄、卒中类型、合并症、血压模式与耐受性综合判断。
平稳长效与联合治疗
目标确定之后,关键在于选择能够“稳、准、长”地实现目标的用药方案。卒中患者的血压管理对药物有三重需求:强效降压以尽快达标,平稳降压以减少血压波动,长期依从以确保持续获益。
从达标角度看,多数卒中患者需要联合治疗才能实现<130/80mmHg的目标。《中国高血压防治指南(2024 年修订版)》推荐,血压≥160/100mmHg或高于目标值20/10mmHg的患者可起始联合治疗[1]。固定剂量复方制剂(SPC)以单片形式提供两种药物的协同降压,减少服药片数,提高长期依从性。
从平稳角度看,应优先选择每日1次给药、作用持续24小时的长效药物,以覆盖清晨血压高峰并减少夜间血压波动。以培哚普利和吲达帕胺组成的A+D类SPC(培哚普利/吲达帕胺复方)是这一策略的代表性方案:培哚普利为长效血管紧张素转换酶抑制剂,通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统实现降压与靶器官保护;吲达帕胺为噻嗪样利尿剂,除利尿外兼具直接扩血管作用,两药机制互补、协同增效,不良反应相互抵消,可实现24小时平稳降压。《培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂降压治疗中国专家共识》指出,该复方制剂降压平稳强效、安全性良好,是适合包括卒中在内的高危患者的基础治疗方案之一[4]。
从循证角度看,PROGRESS研究正是以培哚普利为基础、必要时联合吲达帕胺的方案,取得了卒中复发风险降低28%的里程碑结果[2]——该方案是卒中二级预防领域循证基础最扎实的降压组合之一。
卒中患者降压的个体化路径
将上述原则落到临床,卒中患者的降压管理可归纳为一条清晰的实践路径。
第一步,启动时机。卒中急性期应避免快速大幅降压,病情稳定后(通常为发病数日至数周)即应评估并启动规范的降压治疗;急性期后的长期血压管理是决定二级预防效果的关键环节。
第二步,方案选择。根据血压水平与合并症确定起始方案:轻度升高者可单药起始,多数患者直接选择包含培哚普利/吲达帕胺复方在内的联合方案,尽早达标、减少滴定延迟。
第三步,滴定与监测。以2~4周为周期逐步滴定至目标,同时开展家庭血压监测(早晚各测1次、连续数日取均值),必要时辅以动态血压监测评估全天血压模式;对体位性低血压风险患者,增加立位血压测量。
第四步,随访与调整。每3~6个月评估血压控制、靶器官状况与药物耐受性,根据血压波动、季节变化与合并症进展动态调整方案。循证充分、便于长期坚持的方案,是把目标转化为真实获益的关键。
为个体化目标设定提供直接证据
当前卒中患者降压目标的核心缺口在于:既往针对卒中人群的降压研究多以<140/90mmHg或<130/80mmHg 为目标,卒中幸存者能否从收缩压<120mmHg的强化降压中获益,尚缺乏专门设计的随机对照试验证据。OPTIMAL-STROKE研究正是针对这一缺口而设计[5]。
OPTIMAL-STROKE研究在巴西30个中心纳入4368例既往缺血性卒中或TIA患者,随机接受强化降压(目标收缩压<120mmHg)或标准降压(<140mmHg),最长随访48个月,主要终点为心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、不稳定心绞痛住院或心衰的复合终点[5]。作为迄今规模最大的卒中患者强化降压随机对照试验,该研究纳入人群具有较高的血管风险负荷(40.3%合并糖尿病、84.7%合并血脂异常),随访已于2025年底完成,结果即将揭晓。值得关注的是,OPTIMAL-STROKE与OPTIMAL-DIABETES研究共享设计框架、干预策略与终点定义,分别覆盖卒中与糖尿病两大高危人群[5-6],其合并分析将提供更充分的检验效能。若结果证实强化降压在卒中人群中的净获益,“更低目标”将获得直接验证,卒中患者降压目标的个体化设定也将拥有更坚实的循证支撑。
从PROGRESS确立“降压预防复发”,到2024年指南将卒中患者目标明确为<130/80mmHg,再到对“更低目标”的探索,卒中患者的降压管理正在“更严”与“个体化”之间走向成熟。目标的确立需要证据,目标的实现需要方案——选择机制互补、循证充分、能够长期坚持的平稳长效方案,是卒中患者降压治疗的关键一环;而基于复发风险、血压模式与耐受性的个体化实践,则是把指南推荐转化为患者获益的最可靠路径。随着OPTIMAL-STROKE等研究结果的揭晓,卒中患者降压目标的上限与下限都将被进一步厘清,个体化降压也将从经验走向循证。
陈晶菁 教授
云南省第三人民医院神经内科副主任医师
昆明市神经病学分会常务委员
大理大学讲师
云南省医学会神经病学分会第六届委员会睡眠障碍学组成员
撰写| 中国医学论坛报社雏菊
审校| 云南省第三人民医院陈晶菁教授
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