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慢乙肝诊疗新"武器"——HBV RNA

2022-03-20作者：论坛报木易资讯

感染非原创

01

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的慢性进展性疾病。HBV在患者体内持续复制会引起不同程度肝脏炎症，进而可能导致肝纤维化、肝硬化以及肝细胞癌的发生发展。

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02

血清HBV DNA和HBsAg水平均与肝组织内cccDNA（covalently closed circular DNA，共价闭合环状DNA）的活性呈正相关，被广泛用于判断病毒学应答、疗效观察及巩固治疗后停药的重要标识。

① 血清HBV DNA水平低于检测下限，只能表明病毒的逆转录过程被有效抑制，并不能反映肝细胞内乙肝病毒复制模板cccDNA的真实转录活性状态。且肝脏中持续存在的cccDNA是HBV慢性感染的关键。

② 血清HBsAg既可来源于cccDNA，也可来源于整合的HBV DNA片段，即使经长时间核苷类似物（NA）药物抗病毒治疗能够使肝组织内cccDNA几近耗竭或转录活性几近沉默，血清HBsAg仍然可能持续阳性，若以HBsAg消失为标准，则可能增加患者不必要的抗病毒治疗。

③ 定量分析cccDNA及其转录活性对评估抗病毒治疗疗效和治疗终点具有重要意义。由于cccDNA细胞核内拷贝数量少、cccDNA检测需进行肝活检等局限性，制约了其在临床的广泛应用。

03

HBV RNA是肝细胞内cccDNA的直接转录体，其本质上是核衣壳内未经逆转录的pg RNA（pregenomic RNA，前基因组RNA），因未能有效地转换成rcDNA，以病毒样颗粒的方式释放进入血液循环，形成“HBV RNA病毒样颗粒”。pg RNA是HBV病毒颗粒cccDNA直接转录生成，理论上HBV RNA的水平能够反映cccDNA的水平和转录活性。血清HBV RNA可以真实反映cccDNA转录活性、有效评估抗病毒药物的疗效和预测NA停药后复发风险，也可早期预测干扰素治疗应答，对辅助临床停药管理、优化慢性乙肝患者的治疗策略和临床转归等方面都具有重要意义，是cccDNA可靠的临床替代标志物。

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04

HBV RNA不仅可以反映HBV cccDNA的转录活动状态，有力补充现有“经典指标”HBV DNA和HBsAg的不足，还可与HBV DNA、HBsAg等指标协同对慢性乙肝患者进行综合评估，优化患者的监测及管理，是一种非常有价值的生物标志物。而且该血清标志物检测易于获得、方便重复取样，适合临床采集和动态观察。

作者：易小兰

来源：江苏省人民医院感染病科

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