查看更多
密码过期或已经不安全,请修改密码
修改密码壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
基于循证医学证据,我国即将发布轻型卒中诊治共识,敬请期待!
急性缺血性卒中(AIS)约占全部卒中的69.6%~70.8%[1],已有证据证明,急性缺血性卒中最有效的治疗是早期时间窗内的血管再通治疗,包括静脉溶栓和机械取栓。在AIS患者中,约有一半的患者属于轻型卒中,但在临床上,对哪些轻型卒中患者应进行静脉溶栓以及如何溶栓仍存在争议。
轻型卒中的发病率逐年上升,危害较大,但既往对于轻型卒中治疗方案的指导性文件大多数仅聚焦在二级预防方面,因此亟需指南或共识对轻型卒中的急性期治疗等临床医生重点关注的问题提供指导意见。
在今年6月下旬召开的天坛会中国卒中学会第九届学术年会暨天坛脑血管病会议上,与会专家分享了正在起草过程中的《急性轻型缺血性卒中诊治中国专家共识概览》。让我们跟随共识讨论的步伐,共同复盘轻型卒中的治疗决策之旅!
轻型卒中在我国卒中患者中的比例有逐年增加的趋势。中国国家卒中登记(CNSR)Ⅲ期研究数据显示,NIHSS≤3分的卒中患者约占所有AIS患者的51.7%[2],且此类患者预后不容乐观,具有较高的卒中复发、残疾甚至死亡风险[3-5]。
国内外研究数据显示,轻型卒中患者90天内早期卒中复发率约为一般卒中的4倍左右,高约27.2%的轻型卒中患者出院时遗留有不同程度的残障,影像学(DWI)阳性的轻型卒中患者10年死亡风险接近30%[3-5]。另有研究显示,未接受阿替普酶(rt-PA)治疗的轻型卒中患者中,有约28.3%未能出院回家,约28.5%出院时没有辅助不能行走,约30%患者预后不良(90天改良Rankin量表(mRS)评分在2~6分)[6,7]。
轻型卒中患者预后不佳,诊疗现状却不容乐观。CNSR亚组分析显示,在6263例轻型卒中患者中,约有45%的患者超24h未就诊,仅有8.85%的患者在2h内就诊[8]。不仅到院率低,溶栓治疗率也偏低,基于2015年美国“跟着指南走”(GWTG)卒中登记数据库的回顾性分析发现,发病4.5h内到院的轻型卒中患者中仅有13.5%左右接受了静脉溶栓治疗[9]。
如何评估哪些轻型AIS患者可能从静脉溶栓中获益?
聚焦关键问题,实现重点突破
根据2021年欧洲卒中组织(ESO)指南,发病4.5h内的急性轻型致残性缺血性脑卒中患者,推荐进行静脉溶栓治疗(中等证据,强推荐);发病4.5h内的急性轻型非致残性缺血性脑卒中患者,且经证实存在大血管闭塞(LVO),有专家投票建议可进行阿替普酶静脉溶栓治疗[10]。
可以看出,针对轻型患者的溶栓,除发病时间外,还应考虑致残性以及进展风险。因此,本次共识的制定专门组织了研讨会,针对轻型卒中定义、致残及非致残的定义、轻型卒中风险评估、轻型卒中治疗等有争议且临床医生重点关注的问题进行讨论。
目前对于轻型卒中的定义及标准,学界尚未达成共识。既往大多数研究采用NIHSS≤5分或≤3分作为轻型卒中的评估标准,但单纯应用NIHSS评分定义轻型卒中有一定局限性,这是由于NIHSS并不能反映颅内外血管及脑组织灌注情况,且对后循环缺血症状、认知功能障碍、抑郁等评估能力不足,可能导致一些本能通过再灌注治疗获益的患者错失机会,影响长期预后[11]。
将临床症状与磁共振DWI成像相结合定义轻型卒中可能更加准确。影像学评判标准可以直观地反映责任血管的情况,为轻型缺血性卒中患者的早期治疗提供更合理的依据[12,13]。但值得注意的是,MRI检查有可能会造成更长的延误时间,如果使用影像学方法定义轻型卒中并指导溶栓治疗决策,可能会造成溶栓治疗时间延误。
针对卒中的致残性,目前对于致残性轻型卒中的定义尚不明确,2015年美国心脏学会/美国卒中学会(AHA/ASA)关于静脉溶栓入排标准的声明中将下列情况视为致残性功能受损:
图1 2015年AHA/ASA对于致残性卒中的定义
进展性卒中则是指AIS发生后6h~7d内出现的神经功能恶化,在CNSR登记库的2424例轻型卒中患者中,早期神经功能恶化的发生率高达15.2%[14]。颅内大动脉狭窄或闭塞,穿支动脉病变,卒中预警综合征,合并房扑、房颤、冠心病,侧支循环不良、症状反复波动等均考虑为进展性卒中的危险因素[15]。
因此,除了临床症状以外,还应结合影像学对患者病情和可能的获益进行综合评估,在轻型非致残性卒中患者中,如合并有大血管严重狭窄或闭塞(LVO),患者同样可能从静脉溶栓中获益[16]。但需要强调的是,在评估获益的同时不能忽略风险,因此进行决策前还需要评估患者出血风险。
看循证医学证据,衡量轻型卒中溶栓的获益与风险
在当前的循证医学时代,临床决策和共识的制定需要建立在经过严格评价的证据基础之上,轻型卒中的静脉溶栓也不能例外。本次共识的制定主要参照了一系列国内外的大型研究。 多项研究表明轻型卒中患者接受溶栓治疗利大于弊,从整体来看轻型卒中患者接受溶栓治疗的安全性良好。
表1 国内外关于轻型卒中患者静脉溶栓治疗的研究汇总
2014年Lancet杂志上公布了一项AIS溶栓荟萃分析,纳入NINDS、欧洲急性卒中协作研究(ECASS)和国际卒中试验-3(IST-3)等九大溶栓试验,其中10%的患者(n=666)为轻型卒中患者(基线NIHSS评分为0-4)。所有试验均排除非致残神经功能障碍患者(IST-3除外)。结果显示,对于轻型卒中患者,早期静脉溶栓相较于不溶栓组可增加48%的获益,且治疗越早,获益越大,而溶栓组7天致死性症状性颅内出血(sICH)风险为0.90%[17]。该项研究结果也成为指南推荐在轻型致残性卒中患者中应用阿替普酶静脉溶栓治疗的重要依据。
2015年美国GWTG卒中登记数据发布的一项回顾性分析纳入5910例轻型卒中患者(NIHSS评分≤5分),溶栓治疗后患者死亡率为1.3%,sICH发生率为1.8%,危及生命或重度全身性出血发生率为0.2%,其他严重并发症发生率为1.8%,不明原因并发症发生率为2.4%,都相对较低[9]。
同年公布的IST-3事后分析显示,发病3h内,基线NIHSS评分≤5分的轻型卒中患者,静脉溶栓与患者6个月存活与功能独立相关(OR 3.31,95%CI 1.24~8.79),且溶栓组无一例发生sICH[18]。
2015年韩国一项回顾性研究纳入1386例发病4.5h内的急性轻型卒中(NIHSS评分≤5分)患者,其中有194名患者(14%)接受了静脉溶栓治疗。结果显示,接受静脉溶栓治疗的轻型卒中患者中,预后良好(90d mRS 0-1分)的患者比例明显高于未接受静脉溶栓治疗组(调整的OR 1.96, 95%CI 1.28~3.00;P=0.002),且sICH发生率无显著差异,3个月死亡风险亦无明显差异[19]。
2017年,一项基于我国TIMS-China和CNSR数据库的回顾性研究纳入383例NIHSS≤5分的轻型卒中患者进行分析,其中阿替普酶溶栓组患者有134例。结果显示,溶栓组中有更多患者90d后达到良好预后(76% vs 69.5%),合并LAA的亚组人群中溶栓能够带来更大获益(80.5% vs 65.1%; OR 2.19,95%CI 1.14~4.21; P=0.02)。在安全性方面,阿替普酶治疗组中仅1例(0.7%)出现sICH[20]。
尽管当前对于轻型卒中的溶栓治疗仍然存在争议,但越来越多循证医学证据的出现,使轻型卒中的定义、评估方案与溶栓获益日益明朗。多项研究也表明轻型卒中患者接受溶栓治疗利大于弊,整体而言轻型卒中患者接受溶栓治疗的安全性良好。
本次共识的制定,能在一定程度上帮助临床医生对于轻型卒中患者的早期救治作出临床决策,从而使更多轻型卒中患者获益,改善其预后,同时也有助于推动学界对于轻型卒中诊治的认识与关注。
期待未来开展更多相关临床研究,为轻型卒中的再灌注治疗方案提供更多高级别循证证据,并在此基础上推动专门针对轻型卒中溶栓的指南制定,进一步规范临床实践中的卒中救治流程。
审批编号:SC-CN-14352
有效期至:8/13/2025
仅供相关医药专业人士进行医学科学交流
↓↓↓
查看更多