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骨质疏松症患者如何选择治疗药物与疗程?

2023-07-20 作者:论坛报小综资讯
原创

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作者:上海市第六人民医院  李珊珊


抗骨质疏松症药物治疗的适应证 


① 基于DXA骨密度检查和/或脆性骨折史,确诊为骨质疏松症患者;

② 骨量减少但具有高骨折风险的患者。


抗骨质疏松症药物分类


① 骨吸收抑制剂:双膦酸盐类、地舒单抗、降钙素、雌激素、选择性雌激素受体调节剂类;

② 骨形成促进剂:甲状旁腺素类似物; 

③ 双重作用药物:罗莫佐单抗;

④ 其他机制类药物:活性维生素D及其类似物、维生素K2; 

⑤ 中成药:骨碎补总黄酮制剂、淫羊藿总黄酮制剂、人工虎骨粉制剂、中药复方制剂等。 


在上述药物中,我国批准阿仑膦酸钠和唑来膦酸用于治疗男性抗骨质疏松症治疗,而活性维生素D制剂(阿法骨化醇与骨化三醇)、降钙素、四烯甲萘醌以及部分中成药被批准用于骨质疏松症治疗,说明书未作性别界定。


抗骨质疏松症药物的选择策略


评估患者骨折风险是防治骨质疏松症最为关键的一步。2022版指南基于骨折风险分层,提出以下药物选择策略:

  • 对于骨折高风险患者,建议首选口服双膦酸盐(如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠等),若有口服不耐受者可选择唑来膦酸或地舒单抗。

  • 对于极高骨折风险者,初始用药可选择特立帕肽、唑来膦酸、地舒单抗、罗莫佐单抗或序贯治疗。

  • 基于阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸盐与地舒单抗具有“广谱”抗骨折疗效(椎体,髋部与非椎体)的循证医学证据,在没有相关药物使用禁忌情况下,建议作为大多数患者的初始治疗药物,特别是对于髋部骨折极高风险者,建议优先选择唑来膦酸或地舒单抗。

  • 对于仅有椎体骨折高风险者,可考虑选择伊班膦酸钠或选择性雌激素受体调节剂类。

  • 地舒单抗可使用于有肾功能衰竭的骨质疏松症患者,且不需要调整剂量,但需要警惕低钙血症风险有所增大,应注意监测。


抗骨质疏松症药物的疗程


抗骨质疏松症治疗是个长期的过程,所有治疗至少应坚持1年。


双膦酸盐由于具备半衰期长、作用持久的特点,在完成一定治疗疗程后,若患者骨折风险不高,可停药进入药物假期,而其他药物由于作用短效,不具备药物假期条件,停药后需立即开始序贯治疗。


对于接受双膦酸盐治疗的患者,口服双膦酸盐治疗5年、唑来膦酸治疗3年后,应重新评估患者骨折风险:

  • 若骨折风险不高(如全髋部或股骨颈骨密度T-值>-2.5且治疗期间未再发生骨折),可考虑进入药物假期,一般1~3年;

  • 若仍为骨折高风险,可延长口服双膦酸盐治疗至10年、唑来膦酸至6年。

  • 若双膦酸盐类药物治疗已达到最大疗程,但患者骨折风险依然很高,可给予其他抗骨质疏松症药物进行序贯治疗,如特立帕肽、罗莫佐单抗、地舒单抗。


对于接受其他抗骨质疏松药物的患者,比如地舒单抗治疗5~10年后,建议重新评估骨折风险。对于仍为高骨折风险患者,可序贯其他抗骨质疏松药物或继续地舒单抗治疗。特立帕肽目前批准疗程不超过24个月,罗莫佐单抗批准疗程为12个月,上述药物疗程结束或停药后,须根据患者临床病情选择适合的序贯治疗药物。


要点总结

骨质疏松症药物治疗是一个长期、个体化过程,制定药物治疗策略时需同时兼顾骨折风险分层、药物使用禁忌、患者依从性等,治疗疗程亦因人而异,每个药物具体使用疗程需结合药物批准疗程与患者临床病情,需要在治疗过程中定期评估患者骨折风险变化,根据分层结果决定下一步治疗方案。当药物达到最大使用疗程,而患者骨折风险仍高时,需考虑序贯其他药物治疗。


温故知新·每日一练


01

患者,男,70岁,2天前因搬重物后出现腰背疼痛,遂到医院就诊,胸腰椎正侧位X线检查提示T12楔形变,DXA检查显示:腰椎1-4 T值-2.1, 股骨颈 T值-1.3,总髋部T值-1.1,下列哪些药物可以作为该名患者初始治疗( )


A.阿仑膦酸钠

B.利塞膦酸钠 

C.地舒单抗

D.特立帕肽

E.降钙素


今日习题答案,明天揭晓


昨日习题答案(点击可查看昨日原文)



01

以下不属于有效的抗骨质疏松药物的是(E)


A.双膦酸盐类

B. RANKL单克隆抗体 

C. 降钙素

D. 甲状旁腺激素类似物

E. 芳香化酶抑制剂


02

以下是骨质疏松症防治的基本措施的有(ABC)


A.调整生活方式和使用骨健康基本补充剂

B. 规范合理使用抗骨质疏松症药物 

C. 针对骨质疏松症的康复治疗

D. 每日进行超负荷运动锻炼身体

E. 着重补充膏方和骨头汤


03

骨质疏松症的防治措施主要包括基础措施、药物干预和康复治疗。基础措施中又包括骨健康基本补充剂的使用,请简述相关内容、用法及用量等


1.钙剂:充足的钙摄入对获得理想峰值骨量、缓解骨丢失、改善骨矿化和维护骨骼健康有益。中国居民中青年推荐每日钙摄入量为800 mg(元素钙);50岁以上中老年、妊娠中晚期及哺乳期人群推荐每日摄入量为1000~1200 mg,尽可能通过膳食摄入充足的钙,饮食中钙摄入不足时,可给予钙剂补充。每日钙摄入量包括膳食和钙补充剂中的元素钙总量, 营养调查显示我国居民每日膳食约摄入元素钙400 mg,故尚需补充元素钙约500~600 mg/d。在骨质疏松症防治中,钙剂应与其他药物联合使用。


2.维生素D:充足的维生素D可增加肠钙吸收、促进骨骼矿化、保持肌力、改善平衡和降低跌倒风险等。为维持骨健康,建议血清25羟基维生素D(25OHD)水平保持在20 ng/ml (50 nmol/L)以上。对于骨质疏松症患者,尤其在骨质疏松症药物治疗期间,血清25OHD水平如能长期维持在30 ng/ml以上则更为理想。但要注意当25OHD水平超过150 ng/ml时有可能出现高钙血症。维生素D缺乏或不足者可首先尝试每日口服维生素D3 1000~2000 IU,对于存在肠道吸收不良或依从性较差的患者,可考虑使用维生素D 肌肉注射制剂。开始补充维生素D后2~3个月时检测血清25OHD水平, 如上述补充剂量仍然不能使25OHD水平达到30 ng/ml以上,可适当增加剂量。使用活性维生素D或其类似物并不能纠正维生素D缺乏或不足;同时,不建议单次口服超大剂量普通维生素D的补充。



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