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2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，本届年会以“知识化为行动：共创美好未来（Driving Knowledge to Action: Building a Better Future）”为主题，会聚全球肿瘤领域权威专家，共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。
在当地时间6月2日举办的胃肠道肿瘤（胃食管癌、胰腺癌、肝胆癌）快速口头报告专场中，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队彭浩欣博士代表团队发表口头报告“Decoding the response and resistant features to the Claudin18.2-specific CAR-T cell CT041 in gastric cancer: A multi-omics exploratory biomarker analysis of the phase 1 clinical trial”。“2025ASCO年会中国医学论坛报学术联播”特别邀请彭浩欣博士代表团队接受采访，介绍此项研究的亮点内容及团队的研究经验，访谈精粹如下。
彭浩欣博士
北京大学肿瘤医院
首先，感谢中国医学论坛报的采访邀约。本研究是基于Ⅰ期临床试验（CT041-CG4006）“评估靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞产品CT041对于胃肠道肿瘤患者的疗效和安全性”的标志物探索分析，是在沈琳教授、齐长松教授和陈杨教授的指导下完成的。
CT041是我国自主研发的，潜在全球同类首创的、靶向CLDN18.2蛋白的自体CAR-T细胞疗法，主要用于治疗CLDN18.2阳性胃/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。基于其在Ⅰ期临床试验中优异的治疗效果和可控的安全性，CT041已在今年2月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心授予的突破性治疗药物品种认定，在本次ASCO大会中，我们团队的齐长松教授也已报告其确证性随机对照试验阳性结果，标志着胃癌CAR-T治疗从探索迈向实证阶段，将为患者带来切实可期的治疗新希望。
在前期Ⅰ期临床试验开展的过程中，我们观察到，即使CT041在总人群中的客观有效率较高（38.8%），但仍有相当大一部分人群为无响应状态，且约50%的患者在初始疾病控制后6个月内出现疾病进展，说明治疗获益人群仍有进一步筛选优化的空间，以进一步提升CAR-T的疗效。此外，在前期发表的转化研究结果中，我们初步观察到了CLDN18.2阳性胃癌异质性且复杂的肿瘤微环境特征，其可能通过影响CAR-T细胞与肿瘤细胞间的相互作用，成为耐药的关键因素。因此，基于这一临床问题，我们开展了标志物探索分析。研究亮点如下：
一是基于全球最大的CAR-T细胞治疗胃癌临床试验开展。
二是基于多组学检测技术，包括单细胞转录组、空间转录组、空间蛋白组测序技术等，对CAR-T治疗前后多部位（原发灶、外周血、腹水）进行动态取样，旨在全面解析CAR-T细胞在外周免疫系统和局部肿瘤病灶中的时空动态变化，探究治疗响应和耐药的生物学特征。
三是识别有效的预后和疗效预测标志物，进行患者分层，有利于后续筛选治疗优势人群，并为药物联用策略提供参考依据。
此外，本研究还获得ASCO颁发的优秀奖（Merit Award）奖项，充分体现了组委会对研究意义的认可。
彭浩欣博士
北京大学肿瘤医院
一是我们首次发现GZMK阳性T细胞中一前体耗竭亚群（Tpex），在CT041输注后显著扩增，其通过与B细胞和树突状细胞亚群的密切互作，营造有利于CT041治疗响应的肿瘤微环境。且基线GZMK阳性Tpex浸润水平可作为CT041治疗响应和预后的有效标志物，相关成果已申报国家发明专利，有助于在治疗初始阶段进行患者选择和分层，以提升预后。
二是我们首次发现IQGAP3阳性肿瘤细胞这一亚群是CT041耐药的关键，其通过TGF-β信号通路与癌症相关成纤维细胞密切互作，阻碍T细胞的浸润和对肿瘤的杀伤作用。后续我们回到实验室，探究联合靶向IQGAP3阳性肿瘤细胞及相关通路对于CT041疗法的增敏作用，将为后续创新性的药物联用方案提供理论依据。
启示方面，如沈琳老师一直倡导和坚持的，要紧密结合临床研究和转化研究，以临床问题为导向开展科学研究，在临床实践中遇到的难题通过转化研究探索标志物，研究逆转耐药策略，再反哺临床研究，改进及优化现有的治疗策略，以更好地提升患者预后。
彭浩欣博士
北京大学肿瘤医院
挑战一是标本采集，接受CT041人群大多为多线治疗失败的晚期癌症患者，身体机能差，难以耐受侵入性的检查，因此收集治疗前后匹配的标本难度较大。外周血和腹水的采样时间点确定，因与CAR-T在其中的扩增效率有关，也需要谨慎考量；二是多学科协作，需要临床医生、病理科、影像科、内镜科医生通力协作，在患者入组、药物评效、标本采集处理方面协调沟通。
启示一是需要做足临床前研究，如团队前期开展系列研究，首先鉴定了CLDN18.2阳性胃癌的免疫微环境特征，为I期临床试验的设计提供参考，后续我们在临床试验开展过程中，收集患者治疗前后动态标本，并基于患者来源肿瘤类器官和异种移植瘤模型进一步探究药物治疗响应特征，为后续优化治疗策略提供参考依据；二是在临床试验方案确定之时就应该做好标志物探索分析方案，及时采样和收集标本，以供后续转化研究使用。
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科
北京大学在读博士研究生，导师为沈琳教授
以第一作者在Clin Transl Med等期刊发表多篇SCI论文
在ASCO、KINGCAWEEK等国际学术会议作口头汇报，并获Merit Award奖
北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家
消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任
实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委会主任委员
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究
读前沿进展，听中国强音，享国际视野。“2025ASCO年会中国医学论坛报学术联播”将持续关注大会动态，为大家带来大会最新内容，敬请期待！
审阅 | 北京大学肿瘤医院 彭浩欣
整理 | 中国医学论坛报社 桂晶晶
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