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许镇-会当凌绝顶——TMF临床应用病例分享 中山大学附属第三医院

2023-01-17作者:寒雪资讯
01
病例一

病例作者:中山大学附属第三医院  镇医师



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许  镇 主任医师

中山大学附属第三医院 

广东省药学会肝脏病专家委员会秘书

广东省肝脏病学会肝炎专业委员会委员

广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专业委员会青年委员

中山大学临床医学系毕业,长年从事病毒性肝炎、肝硬化、肝衰竭的诊治

在肝癌、酒精性肝病、药物性肝损

代谢性肝病以及发热传染性疾病方面也有丰富的临床经验。

丙型病毒性肝炎,博士研究方向:乙型病毒性肝炎

在国内外相关专业杂志发表学术论文10余篇

长期参与诊断学、临床实习及规教学等教学工作

曾获中青年教学比赛一等奖,优秀教师奖




病历资料




基本信息:患者梁XX,男,36岁,已婚已育

既往史家族史:既往无甲亢、糖尿病史,无烟酒嗜好,无肝癌家族史

现病史:发现HBsAg阳性、转氨酶异常半年”于2021年12月就诊。

体格检查:无明显慢性肝病体征,皮肤巩膜无黄染;未行任何治疗。肝功能:ALT 177 U/L,AST 103U/L,胆红素正常;HBsAg定量:194 IU/ml; HBeAg-(0.08 COI),HBeAb+(0.002 COI);HBV-DNA(内标法):1.1e2 IU/ml;Anti-HCV抗体、自身免疫性肝炎抗体、G6PD活性均阴性;三大常规、肾功能、电解质、铜蓝蛋白、甲状腺功能、甲胎蛋白均未见异常;腹部彩超:肝实质稍增粗,左肝偏小,肝内未见明显占位病变,轻度胆囊炎;超声弹性成像:7.8Kpa。

特点:年轻男性,已生育;ALT、AST升高,>2×ULN;HBeAg阴性,HBeAb阳性;HBV DNA≥102 IU/ml;影像学检查无提示肝硬化;无明显肿瘤家族史。




诊断经过



HBeAg阴性慢性乙型病毒性肝炎(轻度)

治疗目标?

治疗方案?


慢乙肝诊疗路径图更新:

2015年指南1

2019年指南2


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艾米替诺福韦(恒沐原研1.1类创新药

腺苷酸类似物的演化—神奇的甲基化效应 (magic methyl effects)

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TMF结构的改变增强体外抗HBV病毒作用:

体外抗HBV试验结果显示,TMF半数有效浓度(EC50)为1.42nM,略优于TAF 6.32nM,抑制效果明显优于TFV

三个化合物对HepG2.2.15细胞都没有表现出明显的细胞毒性

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TMF与TDF相似,可快速降低HBV DNA载量,在前4周都可下降3个LOG

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恒沐三期临床:ALT复常率基于AASLD标准,TMF优于TDF 

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病例总结



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