周彩存 教授

主任医师 教授 博士生导师

同济大学医学院肿瘤研究所所长

国际肺癌研究协会（IASLC）候任主席

中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员

上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

中国医师协会肿瘤分会常委

上海市抗癌协会副理事长

上海市医师协会肿瘤分会副会长

上海市医学会肿瘤分会副主任委员

近年来，全球肿瘤学已全面进入免疫治疗时代，中国创新型生物制药企业在历史机遇中喷薄而出，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的原研创新药物发展欣欣向荣。PD-1抑制剂阻断PD-1/PD-L1通路，重新启动免疫系统对肿瘤细胞的杀伤功能。就其药物结构而言，PD-1抑制剂主要是以不易引起补体和细胞活化的IgG4为框架，分为可变区与恒定区，可变区与目标抗原结合，不同的PD-1抑制剂虽然作用机制相同，但因结构不同，尤其是可变区差异导致其与PD-1受体的结合位点、亲和力、受体占有率以及免疫原性等不同。这些差异可能导致抗体药物在疗效和安全性等方面的差异。例如，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗与PD-1结合方式存在显著的结构差异，帕博利珠单抗表位区域与PD-L1结合位点的重叠程度大于纳武利尤单抗的表位区域，同时两者在PD-1分子上的结合位点几乎没有重叠区域，从而导致两款PD-1抑制剂不同的临床疗效。斯鲁利单抗作为我国自主研发的创新型PD-1抑制剂，以药理学多重优势实现高效低毒的临床价值，已在多个瘤种领域取得突破性成功，在免疫治疗“版图”里不断“开疆拓土”。

聚焦肺癌免疫治疗，基于ASTRUM-004研究和ASTRUM-005研究的出色数据，斯鲁利单抗已在国内成功获批sqNSCLC一线治疗和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗适应症，并以1A类证据获得中国临床肿瘤学会（CSCO）指南一级推荐，成为肺癌双领域一线治疗的标准方案。放眼全球，斯鲁利单抗治疗ES-SCLC已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）授予“孤儿药”资格认定；ES-SCLC一线治疗适应症已获印度尼西亚食品药品监督管理局批准上市，并将于近期通过欧洲药品管理局（EMA）获批上市。

回顾全球肺癌免疫治疗探索历程，并非一帆风顺，有部分药物研究以阴性结果而结束，也有部分研究在PFS数据发布后，因数据成熟度有限导致OS数据“无疾而终”。其中有药物本身的原因，也有研究设计和实施的因素。因此，斯鲁利单抗的成功来之不易，是药物强实力和研究高水平的双重体现。ASTRUM-004研究OS最终分析时，中位随访长达31.1个月，从统计学的角度，大样本和长随访确保了OS数据的高成熟度，从全人群（图4）和亚裔人群（图5）的Kaplan-Meier曲线都可以看到这一点，进一步夯实了结果的稳定性和可靠性。

图5  ASTRUM-004研究亚裔人群OS结果

Cancer Cell作为三大顶级期刊（Cell、Nature、Science）的重要子刊，为进一步提升期刊价值和影响力于2020年起实施改革，在坚持严谨基础研究的同时，重点关注转化和临床研究，以关注癌症的整体视角弥合前沿发现和临床实践之间的鸿沟。近年来，多项来自中国的Ⅲ期随机对照试验在内的大量研究文章见刊发表，展示了中国癌症研究领域的独特贡献，彰显了中国癌症研究的科学实力和创新潜力。在临床医生和科学家的支持下，Cancer Cell现成为癌症发现科学、转化和临床肿瘤学领域的顶级刊物，为推动全球范围内癌症研究和肿瘤学领域的重大进展提供了高水平的学术平台。2023年6月，Cancer Cell逆势而上，其影响因子从38.585提升至50.3。此次斯鲁利单抗继ASTRUM-005研究问鼎JAMA后，再度载入高影响因子学术期刊，代表国际学术界对ASTRUM-004研究结果和临床价值的高度认可，同时也再次印证了斯鲁利单抗这一药物突出的疗效和良好的安全性。

着眼ES-SCLC，ASTRUM-005研究创造的一系列里程碑式意义，不仅实现了PD-1抑制剂一线治疗ES-SCLC显著改善OS“零”的突破，同时也实现了中国学者牵头的SCLC领域研究问鼎JAMA主刊“零”的突破。研究取得了PFS与OS双重获益，并且是同类研究中唯一降低疾病进展风险超过50%的免疫联合化疗方案，其亚裔人群的中位PFS亦首次突破了半年，全面重塑了ES-SCLC一线治疗格局。

聚焦晚期sqNSCLC，ASTRUM-004研究的巨大成功为患者的长生存带来了新的希望。由于sqNSCLC驱动基因变异率低、靶向治疗机会少，既往其预后明显落后于肺腺癌。免疫治疗兴起后，多种PD-1/PD-L1抑制剂在晚期sqNSCLC一线治疗进行了探索，突破了化疗时代的“瓶颈”。但一些免疫治疗药物对中国人群的生存获益仍然有限，同时，我国患者基数庞大，因此该领域仍需新的药物进一步提升获益、丰富选择、优化格局。ASTRUM-004研究中，斯鲁利单抗不仅取得了ITT人群PFS与OS一致获益，显著降低疾病进展或死亡风险达47%、降低死亡风险27%，且在中国亚组中彰显了更为突出的获益，中位PFS长达9.9个月，创同类产品Ⅲ期临床研究的最高纪录，中位OS长达27.4个月，使中国患者超长生存可望可及。