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Tirzepatide是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的双受体激动剂，目前正被研发用于2型糖尿病（T2DM）的治疗。不过，目前仍缺乏关于tirzepatide与GLP1-1受体激动剂的疗效对比研究。
本月The New England Journal of Medicine发布了一项开放标签的3期临床试验（SURPASS-2试验），旨在探讨tirzepatide与GLP-1受体激动剂—索马鲁肽（semaglutide，也称司美格鲁肽）对于T2DM患者的有效性和安全性。
研究共招募了1879名糖尿病患者，以1︰1︰1︰1随机分组接受5mg、10mg、15mg的tirzepatide或1mg的索马鲁肽治疗。基线时患者的平均糖化血红蛋白（HbA1c）水平为8.28%，平均年龄56岁，平均体重94kg。研究的主要终点为基线至治疗40周的HbA1c水平变化。
40周后，接受5mg、10mg、15mg的tirzepatide和1mg索马鲁肽治疗组患者HbA1c水平分别较基线降低2.01%、2.24%、2.3%和1.86%。不同tirzepatide剂量的治疗效果均优于索马鲁肽，接受5mg、10mg、15mg的tirzepatide组患者的HbA1c分别较索马鲁肽组降低0.15%、0.39%和0.45%（图1）。tirzepatide组患者的体重降低程度高于索马鲁肽组，5mg、10mg、15mg组患者体重分别较索马鲁肽组多降低1.9kg、3.6kg和5.5kg（P<0.001）。最常见的治疗不良反应为胃肠道反应（恶心、呕吐和腹泻），均为轻中度不良反应。tirzepatide组和索马鲁肽组分别有7%和3%的患者发生严重药物不良反应。
图1. 每周服用不同剂量的trizepatide和索马鲁肽对于患者糖化血红蛋白水平（A,B）、糖化血红蛋白水平达标率（C）和空腹血糖水平（D）的影响。
本研究表明，tirzepatide降低糖尿病患者HbA1c的效果优于索马鲁肽。该药物有效改善T2DM患者血糖和体重的研究（SURPASS-1）发表于六月的Lancet。以上研究显示出tirzepatide治疗T2DM的巨大潜力，并值得进一步探究该药物对于心血管和肾脏结局的改善作用。
来源：代谢网
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