IgA肾病（IgAN）是最常见的原发性肾小球疾病，有证据表明替代补体途径（AP）参与了其发病过程，但目前尚无专门针对补体介导的炎症过程获批的治疗方法。

Iptacopan能够与B因子结合并抑制AP，同时保留凝集素途径和经典途径的直接信号传导功能。正在进行的3期APPLAUSE-IgAN研究旨在评估在优化支持性治疗的基础上，iptacopan与安慰剂相比在治疗IgAN患者方面的疗效和安全性。本文介绍了该研究的中期分析（IA）结果。

APPLAUSE-IgAN（NCT04578834）是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入经活检证实的IgAN成年患者，其24小时尿蛋白与肌酐比值（24h-UPCR）≥1 g/g，尽管已接受最大耐受量的肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）治疗≥3个月，但病情仍无改善，不论是否使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。

研究的主要人群基线时的估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/（min·1.73 m²）。患者按1:1的比例分为两组，随机接受iptacopan 200 mg或安慰剂，每日两次，持续24个月，同时维持支持性治疗。

当首批250例患者完成第9个月（M9）的随访或退出研究时，进行预定的IA。IA的主要目标是通过测量24h-UPCR与基线值的对数转换比率，证明iptacopan在降低M9蛋白尿方面优于安慰剂。此外，还从第一次晨尿（FMV）评估了对蛋白尿的影响。

IA的有效性分析包括250例患者，而安全性分析则涵盖了数据截止时所有443例患者，他们构成了研究的主要人群。

随机分组后，基线人口统计学特征和疾病特征保持平衡，大约一半的患者来自亚洲；在iptacopan组和安慰剂组中，24h-UPCR的中位数（IQR）分别为1.8（1.4-2.7）g/g和1.9（1.5-2.8）g/g；eGFR的均值（SD）分别为62.7（26.0）mL/（min·1.73m²）和65.5（26.7）mL/（min·1.73m²）。

除安慰剂组的2名患者外，所有患者均接受了最大批准剂量和/或可耐受的肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）治疗。

在数据截止时，相较于接受安慰剂治疗的患者（28.0%），接受iptacopan治疗的患者（16.0%）停药率更低，这主要是因为达到复合肾脏衰竭终点的患者数量更少（6.4% vs 13.6%）。

与安慰剂相比，iptacopan在降低第9个月（M9）的基线蛋白尿（24h-UPCR）方面表现优越，蛋白尿降低了38.3%（95% CI：26.0%-48.6%；p<0.0001）。与主要分析一致，iptacopan相比安慰剂在第9个月时降低第一次晨尿（FMV）的尿蛋白肌酐比值（UPCR-FMV）的幅度为35.8%（95% CI：22.6%-46.7%）。

在基线后启动的解救治疗在安慰剂组中更为频繁地使用。大多数治疗引发的不良事件（AEs）的严重程度为轻至中度。iptacopan组和安慰剂组中分别有18例（8.1%）和11例（5.0%）患者报告了治疗引发的严重不良事件。研究中未报告死亡病例。

APPLAUSE-IgAN是首个3期研究，证实了替代补体途径（AP）抑制在IgAN临床管理中的潜在作用。研究表明，iptacopan在降低第9个月（M9）蛋白尿方面优于安慰剂。iptacopan耐受性良好，安全性良好。

来源：今日肾病编译自WCN官网