壹生资讯-药问药答 | 鱼精蛋白引发严重过敏性休克怎么办？

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药问药答 | 鱼精蛋白引发严重过敏性休克怎么办？

2023-11-10作者：论坛报小综资讯

非原创

近日一名9月龄幼儿因先心病在体外循环下行房间隔缺损修补术，手术主体很顺利，停体外循环后使用鱼精蛋白中和肝素，但十多分钟后小朋友气道压升高，血压下降，出现了严重低血压，临床予大剂量肾上腺素维持血压，4小时后患儿出现大面积皮疹，麻醉医师排除了其他合并使用的药物，确定是由鱼精蛋白引起的严重不良反应。作为我们耳熟能详的体外循环分离后逆转肝素抗凝作用的鱼精蛋白，是如何引起过敏反应，我们又该如何预防?

什么是鱼精蛋白?

鱼精蛋白作为一种异体蛋白质，是从适宜的鱼类新鲜成熟精子中提取的一种碱性蛋白质，具有强碱性基团，在体内可与强酸性的肝素结合，形成稳定的复合物，直接拮抗作用于肝素使其失去抗凝活性，用于因注射肝素过量引起的出血，以及在体外循环、血液透析应用肝素结束时中和体内残存的肝素。鱼精蛋白易被破坏，口服无效，禁与碱性物质接触，同时注射器具不能带有碱性。该药需缓慢静注，一般以每分钟5mg的速度静注，在10分钟内注入量以不超过50mg为度。1mg硫酸鱼精蛋白可中和100单位肝素，每次不超过50mg。2小时内(即本品作用有效持续时间内)不宜超过100mg。除非另有确凿依据，不得加大剂量。

鱼精蛋白的毒性反应

鱼精蛋白可引起多种毒性反应，成人发生率约为3.8%-6%，儿童发生率尚未明确，个体间表现差异很大，有的只表现为轻微的血流动力学改变，有的会出现致死性的心血管系统的崩溃。目前认为发生鱼精蛋白毒性反应的高危因素有：既往使用过含鱼精蛋白的胰岛素制剂、高敏感体质、有鱼或鱼精蛋白过敏病史、有输精管切除术病史、有肺动脉高压或心功能异常病史。

鱼精蛋白毒性反应主要分为4型

I型快速给药反应：常表现为一过性低血压，肺动脉压力升高不明显。减慢给药速度或停止给药，补充血容量，给予血管活性药物进行升压后均可恢复正常，较少引起严重后果。

Ⅱ型过敏样反应：除血压下降、支气管痉挛等过敏表现外，肺动脉压力轻度升高。在注射鱼精蛋白出现过敏时可使用钙剂;对鱼精蛋白过敏又必须用鱼精蛋白治疗时，可给予少量多次鱼精蛋白脱敏治疗。

Ⅲ型严重肺血管痉挛反应：此类最为凶险，此时禁止补充血容量，加重心肌缺血缺氧，静脉注射肾上腺素、苯海拉明，糖皮质激素等可以缓解持续的气道痉挛。应再次肝素化，重新建立体外循环，避免再次使用鱼精中和肝素。酌情给予凝血因子、新鲜冰冻血浆、人凝血酶原复合物、血小板等凝血物质能够改善机体凝血状态。

Ⅳ型延迟性非心源性肺水肿型，表现为气管内溢出大量粉红色的泡沫样痰。此四型反应相互交叉且不可完全分开，其机制尚有待进一步探讨。

鱼精蛋白发生的过敏率与生产工艺是否有关需进一步的考证，研究资料也比较匮乏。因为目前国产的硫酸鱼精蛋白含非功能性杂蛋白较多，如何对鱼精蛋白进行纯化，特别是如何能够减少纯化过程中使用溶剂在产品中的残留，成为目前鱼精蛋白纯化中亟待解决的问题。

如何预防鱼精蛋白毒性反应

1.术前详细询问药物过敏史和既往用药史，对既往使用过含鱼精蛋白的胰岛素制剂、有鱼或鱼精蛋白过敏病史者应慎用;

2.高敏体质者给药前需给予地塞米松/钙剂/抗组胺药等脱敏治疗，但仅对Ⅱ型毒性反应有一定预防作用，不能有效预防Ⅲ型和Ⅳ型毒性反应;

3.术中鱼精蛋白需选择合适的剂量、给药方式和给药速度，弱化鱼精蛋白的不良反应风险;

4.当出现鱼精蛋白毒性反应时，应立即停用鱼精蛋白，予肝素拮抗，必要时重建体外循环。

作者：肖苑敏