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近日，首都医科大学附属北京儿童医院白血病团队在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）刊发最新研究成果，揭示HHT为基础的联合诱导化疗方案治疗儿童AML的最新研究成果。
首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心郑胡镛教授为本文通讯作者。
郑胡镛 教授
国家儿童医学中心
首都医科大学附属北京儿童医院
儿科学教授、主任医师、博士研究生导师
血液一科（白血病）主任
国家儿童医学中心血液肿瘤中心保定病区主任
国家卫生健康委儿童白血病专家委员会 临床诊疗组组长
国家卫生健康委儿童血液病专家委员会 副主任委员
中国医师协会儿科医师分会儿童血液肿瘤专委会 主任委员
北京医学会血液学分会 副主任委员
《中国小儿血液与肿瘤杂志》副主编
《中华儿科杂志》编委
《儿科大查房》副主编
《中国实用儿科杂志》编委
《中华医学杂志》通讯编委
《Blood Research》编委
美国血液学会 (ASH) 国际会员
北京党外高级知识分子联谊会 常务理事
入选北京市科技新星计划、“十百千”卫生人才百人计划、新世纪百千万人才、卫生系统高层次人才学科带头人、北京市卫生系统首批“登峰”人才培养计划。从事儿童和青少年白血病临床、科研及教学工作30余年，一直围绕儿童和青少年白血病开展临床、科研及教学工作。
在临床工作中推行白血病的综合治疗，引进WHO提出的生物、心理和社会医学干预模式，使患儿获得躯体和心理同步康复。
在科研方面注重转化医学研究，方向为“儿童和青少年白血病的多学科综合治疗”及“白血病基因学分型和个性化治疗”，牵头全国儿童和青少年白血病多中心研究。
负责和承担科技部863、国家自然科学基金及市局级科研项目和国际合作项目20余项，发表论文100余篇，参与编撰专业和英语书20余本。在教学方面承担首都医科大学儿科学系的教学工作，培养硕士和博士研究生30余名。
（上滑查看更多信息）
儿童急性髓系白血病（AML）是一类以髓系细胞分化受阻、幼稚细胞克隆增殖为特征的高异质性疾病，约占儿童白血病的15%。目前总体治愈率仅能达到60%～70%，明显低于儿童急性淋巴细胞白血病的80%~90%。
近年来人们不断尝试在DA方案的基础上加用第三种药物，如经典的联合依托泊苷（Etoposide, VP16）的DAE方案。尽管在缓解率方面有所提高，但多项研究表明，依托泊苷反而增加第二肿瘤的发生。
与成年人患者不同，儿童患者还应考虑长期生活质量和继发性恶性肿瘤的预防。因此，学界一直在探索新的更加有效的诱导化疗方案。
全国多中心、随机对照研究的启航之路
2015年7月，北京儿童医院郑胡镛教授团队牵头、35家分中心参与的CCLG-AML 2015方案，一项开放标签、前瞻性、随机对照全国多中心临床研究（ChiCTR-IPR-15006816）顺利启航。
回顾整个研究过程，有两件事令团队印象深刻。0
第一，所有分中心都按照纳入标准、排标准入组患者并按照CCLG-AML 2015方案进行规范治疗，协作组定期进行总结、交流经验及质量监控，这也确保了多中心研究结果的可靠性及普适性。
第二，研究开始前，郑胡镛教授等研究者充分了解了高三尖杉酯碱的作用机制和副作用，根据儿童AML的特点设计了治疗方案。
在北京儿童医院临床流行病与循证医学中心的指导下，进行了科学严谨的研究设计，并在随后的临床研究实施阶段、数据分析的总结阶段都对整个研究进行了严格的指导及帮助，这些都是整个研究顺利进行的关键因素。
该研究进行了2次随机分组，初诊患儿首先被随机分配接受高三尖杉酯碱（即HHT，H组）或依托泊苷（即VP-16 ，E组）为基础的诱导治疗方案，在经历巩固治疗并顺利进入维持期治疗的患儿，被再次随机分配接受阿糖胞苷（Ara-C，AC组）或维甲酸（ATRA，AT组）为基础的维持期治疗方案。
团队近日于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）发表了题为“A Homoharringtonine-Based Induction Regimen Improved the Remission Rate and Survival Rate in Chinese Childhood AML: A Report From the CCLG-AML 2015 Protocol Study”的研究论文，报告最新研究成果。
（*文末可查看研究全文PDF）
图 研究封面截屏
疗效可观！高三尖杉酯碱为基础的诱导方案
助力儿童AML长期生存获益
本研究主要观察终点为完全缓解率（CR），次要观察终点为3年总生存率（OS）及3年无事件生存率（EFS）。
最终纳入分析的1253例患儿中，共有961名患儿获得完全缓解。其中H组完全缓解率显著高于E组（79.9%对73.9%，P＝0.014），H组3年OS为69.2%[95%置信区间（95%CI）65.1~72.9]，E组为62.8%（95%CI 58.7~66.6，P＝0.025），H组3年EFS为61.1%（95%CI 56.8~65.0），E组为53.4%（95%CI 49.2~57.3，P＝0.022）。
▲图1 多中心H组、E组不同诱导治疗组的Kaplan-Meier生存曲线，其中图A为总生存（OS）、图B为无病生存（EFS）情况
以上数据表明，与E组相比，接受H组诱导方案的治疗可显著提高儿童AML的长期生存率。
亚组分析结果提示，与E＋AC组相比，H＋AT组AML1-ETO阳性患者（N＝384）的EFS（3年EFS 73.6%对52.8%，P＝0.013）得到了显著的提升。
对符合研究方案人群（指顺利完成诱导治疗、巩固治疗，且进入维持期治疗的人群，N＝554，H＋AT组＝114例，H＋AC组＝155例，E＋AT组＝124例，E＋AC组＝161例）进行生存分析，发现接受H＋AT方案的中、低危组患儿（N＝89）获得了90.8%（95%CI 82.5~95.3）的3年OS和80.2%（95%CI 70.0~87.2）的3年EFS。
▲图2 四组间Kaplan-Meier生存曲线。其中图A为总生存（OS）、图B为无病生存（EFS）情况，图C、图D分别为AML1-ETO阳性患者4组间的OS、EFS
这一结果表明：低、中危组患儿一旦成功进入维持治疗，3年OS可达到85%以上，3年EFS达到75%以上。
基于以上发现，仍然强烈建议高危患儿接受移植。此结果也从另一方面证明CCLG-AML 2015方案的危险度分层有助于指导儿童AML的治疗及预后。
任重道远 未来可期
期待多中心研究带来更多中国好声音
首都医科大学附属北京儿童医院白血病团队不仅牵头了AML全国多中心的研究，自2016年以来的还牵头了儿童早幼粒细胞白血病的多中心研究，其中CCLG-APL 2016方案的研究结果于2021年同样发表在JCO上。
近期，JCO再次发表了笔者所在医院白血病团队牵头开展的CCLG-AML 2015研究的结果，这一成果不仅得到了国际同行的高度认可，也展现了中国儿童白血病研究在世界舞台上的重要地位。这一成果无疑将激励团队为未来的国际儿童白血病研究发声，更好地为儿童健康事业贡献力量。
作者：首都医科大学附属北京儿童医院 李静
编辑：依依
排版：小叶子
来源：中国医学论坛报今日血液
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