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熬夜的原因有很多，可能是因为拥有这个“夜猫子”基因突变……

2020-10-29作者：壹声热点

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熬夜的原因可以有很多。有一些人迟迟不睡，可能是因为一种常见的睡眠障碍：睡眠时相延迟综合征（delayed sleep phase disorder）。

与多数人的生物钟相比，睡眠时相延迟综合征患者的生物钟像被拉长了。他们通常要到深夜（往往2点以后）才能入睡，早了睡不着。相应地，这些夜猫子要早起也很困难。

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▲睡眠时相延迟综合征导致晚睡晚起（图片来源：123RF）

是什么原因造成了这种问题呢？2017年，发表在Cell上的一篇研究指出了一个关键基因。

因为研究生物钟分子机制而荣获诺贝尔生理学或医学奖的Michael Young博士带领团队发现，在家族性睡眠时相延迟综合征患者中，编码蛋白质隐色素（cryptochrome）的基因CRY1出现了一种特殊的突变。

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▲2017年的这篇论文中，科学家们发现了睡眠时相延迟综合征患者的一个关键突变基因

最近，加州大学圣克鲁兹分校（UCSC）的科学家们进一步揭示了CRY1基因的这种突变究竟是怎么影响生物钟的。负责该研究的Carrie Partch教授说：“我们很高兴能够找出生物钟当中的具体机制，把蛋白的生物化学特征与人类睡眠行为的调控连起来。”

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▲新研究结果近日发表于《美国国家科学院院刊》

研究人员指出，过去对生物钟的研究机制发现，包括CRY1在内，有四种主要的时钟蛋白形成了调控中心，控制全身基因活动和蛋白质水平的昼夜波动。其中，时钟蛋白CLOCK和BMAL1形成一个复合体，来启动CRY1和另一种Period蛋白的基因表达；后两者则会反过来抑制前两者的活性，从而形成一个“闭环”。

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▲CRY1蛋白遏制转录因子CLOCK和BMAL1形成的复合物，调节基因表达（图片来源：参考资料[2]）

新的研究发现，突变的CRY1蛋白在末端“尾巴”处要比正常蛋白短一小段，这使得它与CLOCK：BMAL1复合物的结合程度发生了变化。“这段尾巴变短后，CRY1与它们绑得更紧了，于是每天都会拉长生物钟。”研究人员解释说。

研究人员还发现，这些蛋白复合物结合时有一个口袋，短尾巴CRY1蛋白所缺少的那部分原本就在这个口袋起作用，调节结合的紧密程度。Partch教授说：“现在，我们知道，要开发药物帮助患者缩短生物钟，可以瞄准那个口袋。”这一发现为开发睡眠障碍的潜在疗法指出了一个方向。

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▲CRY1的尾巴与时钟蛋白复合物的口袋相互作用，调节生物钟的长度（图片来源：参考资料[3]）

值得一提的是，这种造成晚睡晚起的“夜猫子”突变在人群中颇为常见。大多数已知能够影响生物钟的基因突变在人群中很少见，一个特定突变可能只对人群中百万分之一的人起作用。然而，科学家们在欧洲人当中发现，大约每75个人就有1人带有这个基因突变。

“对于生物钟延长在睡眠延迟问题中的作用，我们还有很多想要了解的。但这个基因突变显然是导致人们晚睡的一个重要原因。”Partch教授说。

参考资料

[1] Gian Carlo G. Parico et al., (2020) The human CRY1 tail controls circadian timing by regulating its association with CLOCK:BMAL1. PNAS DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1920653117

[2] Alina Patke et al., (2017) Mutation of the Human Circadian Clock Gene CRY1 in Familial Delayed Sleep Phase Disorder. Cell. Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.03.027

[3] Scientists discover how a common mutation leads to 'night owl' sleep disorder. Retrieved Oct. 28, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-10-scientists-common-mutation-night-owl.html

来源：药明康德

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