陈尚忠教授：CROWN研究7年随访（中位随访83.0个月）的数据值得关注：洛拉替尼组中位PFS仍未达到，克唑替尼组中位PFS为9.1个月；洛拉替尼将疾病进展或死亡风险降低了81%（HR 0.19，95%CI 0.13–0.26），7年PFS率分别为55%与3%^[2]。PFS获益持续突破7年，这也是目前晚期NSCLC乃至所有实体瘤分子靶向治疗中报道最长的PFS（截至北京时间2026年5月31日）。

从疾病进展模式来看，治疗前24个月累积进展风险约30%，此后年进展风险稳定在约3%；治疗满2年未发生进展的患者，至第7年仍维持无进展状态的概率达79%^[2]。这提示，患者若能平稳度过治疗早期的“窗口期”，即可进入可预期的长程疾病稳定平台期。

安全性方面，7年随访未发现新的安全性信号，整体安全谱与5年分析结果一致：高脂血症、中枢神经系统不良事件及体重增加的发生率随时间趋于平稳，无持续累积趋势，水肿发生率逐步下降；治疗相关不良事件在用药26个月后未再导致停药^[2,3]。

这些结果给临床的启示是：洛拉替尼的持久获益并未伴随不良反应的累积，不良事件管理重心集中在治疗早期；度过最初两年后，新增不良事件与方案调整需求整体趋缓。因此，在一线治疗选择与长期管理中，要特别重视早期规范管理，为患者赢得长程获益。

陈尚忠教授：脑转移确实是ALK阳性肺癌患者长生存路上最需要防范的问题。CROWN研究7年随访数据显示，接受洛拉替尼治疗的患者中92%未出现颅内进展，颅内进展风险HR为0.06（95% CI: 0.03-0.12），意味着洛拉替尼治疗可将颅内进展风险降低94%^[2]。此前5年随访数据显示，基线可测量脑转移患者中，洛拉替尼的颅内客观缓解率高达92%，颅内完全缓解率高达58%^[2]。这些数据提示从5年到7年，洛拉替尼在颅内保护方面展现出持续且稳定的获益趋势。

特别值得关注的是，洛拉替尼组治疗满30个月后就没有再出现新的颅内进展事件，颅内进展时间出现持续的平台期，提示洛拉替尼对新发脑转移具有持久的保护作用^[2]。

我有一位印象深刻的患者。他确诊为局部晚期ALK阳性NSCLC患者后，先接受过靶向治疗，后来因为家庭经济原因，治疗方案做过调整；大约两三年后，他出现了颅内转移，改用洛拉替尼单药治疗，从发病至今已经8年，患者整体情况一直不错。特别要提到的是，这位患者本身合并精神疾病，用药前我们也担心洛拉替尼的中枢神经系统不良反应会不会让他原有的精神症状加重，但实际用药过程中，他并没有出现精神症状的加重。可以说，洛拉替尼的安全性确实表现良好，给这位患者带来了长久的获益和生存。随着洛拉替尼被纳入医保，他的经济负担有所减轻，治疗也得以长期坚持。

在临床上，我也经常向患者宣教预防脑转移的机制。CROWN研究7年随访数据显示，洛拉替尼组长期颅内进展风险较低^[2]。如果一线选用洛拉替尼，患者能够在较长随访周期内延缓脑转移的发生，从而减少脑转移相关神经系统症状如头痛、癫痫发作、神经功能受损等对生活质量的影响^[4]，同时也降低了后续全脑放疗所致的认知功能损伤风险，从而维持正常的工作与生活——这正是预防脑转移带来的“实实在在”的获益。

陈尚忠教授：结合我们区域的临床实践，我认为ALK阳性肺癌的全流程管理应围绕“筛查诊断—规范化治疗—长期随访”三个环节构建，并贯穿医患共同决策的理念。

筛查诊断环节，首先要认识到，ALK融合是驱动基因阳性肺癌中预后较好的一类，常被称为“黄金突变”或“钻石突变”——这类患者往往有很好的生存期，药物副作用总体可控；但ALK突变的恶性程度并不低，容易发生脑转移，诊治中仍需格外留意^[5]。因此，治疗前一定要做基因检测，只有明确ALK融合的患者，才能从针对性治疗中获得好的效果；同时要精准评估，包括TNM分期、有无颅内转移等，为后续治疗与预防策略提供依据。

规范化治疗环节，要依据现有研究数据为患者选择药物。目前，一线治疗中一代药物已基本不再作为首选^[6]；现有研究数据及模型分析提示，洛拉替尼可能带来较长的无进展生存期（PFS）^[1,7]。因此我们提倡“好药先用”，让患者在开始阶段争取到长期获益的可能。在序贯治疗模型分析中，一线使用洛拉替尼、后续序贯二代ALK抑制剂，患者生存期可达12年以上^[7]——需要说明的是，“好药先用”“3+X”一线治疗策略及相关累积PFS数据来源于模型预测研究，结果需谨慎解读，CROWN研究7年随访数据进一步为洛拉替尼一线治疗的长期获益提供了临床证据支持。

长期随访环节，前两年是治疗的关键期。CROWN研究7年随访结果显示，洛拉替尼组30%的PFS事件发生在治疗最初24个月，此后PFS曲线逐渐趋于平稳,对于治疗满2年仍未发生PFS事件的患者，到第7年继续保持无进展的概率达到79%^[2]。因此，特别在头两年，我们的随访力度要加强、复查要更密；平稳度过进入相对稳定期后，随访间隔可适当延长。同时，不良反应监测一定要到位，比如血脂——有些患者用药后会出现严重的高脂血症，有时单药很难控制，需要针对性治疗。总的来说，既要保证疗效，也要让副作用得到有效控制，让患者既要活得长，更要有生活质量。

此外，全程管理中还要强调医患沟通——刚才提到的那位患者，用药后曾出现容易感染、皮肤相关问题，我们与他及家属充分沟通、及时解释和处理，让患者能够从治疗中获得更大程度的获益。

随着生存期不断延长，ALK阳性肺癌正逐步接近慢病管理模式，未来还需要加强多学科协作，帮助患者更好地回归生活。

陈尚忠 教授

娄底市中心医院

主任医师，医学硕士，肿瘤内科主任、学科带头人，肺癌MDT团队首席专家

娄底市医学会肿瘤学专业委员会主任委员

娄底市抗癌协会秘书长

娄底市放化疗质控中心主任

国家住院医师规范化培训放射治疗专业娄底基地负责人

湖南抗癌协会理事

中国肺癌联盟娄底分中心主任

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会娄底中心主任

湖南省抗癌协会精准治疗专业委员会副主任委员

湖南省老年医学会肿瘤早期诊断与全程管理分会副主任委员

从事临床一线工作30余年，拥有丰富的临床经验和扎实的理论功底，对恶性肿瘤的诊疗有自己独到的见解。在恶性肿瘤的诊断及治疗上有较深的造诣，对各种恶性肿瘤的放、化疗，靶向及免疫治疗都能做到灵活运用，为病人带来最大获益。尤其擅长肺癌及恶性淋巴瘤的治疗。

审阅｜娄底市中心医院 陈尚忠教授

编辑｜中国医学论坛报社 天之涯

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到期日：2028-11-8