肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是一种侵袭性疾病，仅接受根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术（RC + PLND）后复发风险较高。SHR-A2102 是一种靶向 Nectin-4 的抗体药物偶联物，携带拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷。本2/3期研究（NCT06879145）旨在评估 SHR-A2102 联合阿得贝利单抗（一种抗 PD-L1 抗体）作为围手术期治疗MIBC 疗效和安全性。本文报告该2期研究的初步结果。

在多中心 2 期研究部分，入组患者年龄 ≥18 岁，ECOG PS 0-1，经病理和影像学证实为 T2-4aN0M0 或 T1-4aN1M0 的 MIBC，并计划接受 RC + PLND。患者接受新辅助治疗：静脉给予 SHR-A2102（8 mg/kg，第 1 天，Q3W）联合阿得贝利单抗（1200 mg，第 1 天，Q3W），共 4 个周期；随后接受手术切除，并继续接受 5 个周期的辅助 SHR-A2102（8 mg/kg，第 1 天，Q3W）联合 13 个周期的辅助阿得贝利单抗（1200 mg，第 1 天，Q3W）。主要研究终点为 3 期研究推荐剂量（RP3D）和研究者评估的病理学完全缓解（pCR，定义为 pT0N0）。

截至 2025 年 11 月 24 日，共入组 37 例患者；91.9% 为男性，中位年龄 66 岁（IQR 59-74）。ECOG PS 0 分者占 24.3%，1 分者占 75.7%。疾病分期方面，29.7% 为 T2N0，51.4% 为 T3-4aN0，18.9% 为 T1-4aN1。

在 7 例存在靶病灶的患者中，新辅助治疗方案达到的客观缓解率（ORR）为 71.4%（5/7；95% CI 29.0–96.3），疾病控制率（DCR）为 100.0%（95% CI 59.0–100.0）。

共有 27 例患者接受了 RC + PLND，其中 13 例（48.1%，95% CI 28.7-68.1）达到 pCR，16 例（59.3%，95% CI 38.8-77.6）达到病理降期（≤ pT2N0）。

在所有预设亚组中均观察到一致的 pCR 获益，肌酐清除率 <60 mL/min 对 pCR 率无明显影响。在新辅助治疗后拒绝或不符合根治性手术条件的 10 例患者中，5 例接受了经尿道膀胱肿瘤电切术，其中 3 例达到了临床完全缓解（cCR，定义为 T0N0M0）。

中位随访时间为 4.7 个月（IQR 2.1-6.6），报告了 3 例无事件生存（EFS）事件。≥3 级不良事件发生率为 40.5%（15/37），主要为中性粒细胞计数降低（16.2%）和淋巴细胞计数降低（10.8%）。无患者因不良事件而不适合手术。

SHR-A2102 联合阿得贝利单抗围手术期治疗 MIBC 患者显示出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。该联合方案即使在肾功能不全患者中也具有潜在获益，提示其临床适用性可能超出适合顺铂治疗的人群。这些结果支持在该人群中进一步研究 SHR-A2102 联合阿得贝利单抗。

 PARP抑制剂联合标准AA-P方案可能较单用AA-P具有更强的抗肿瘤活性。FUZUPRO试验是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在比较新型PARP抑制剂氟唑帕利联合AA-P与单用AA-P一线治疗mCRPC的疗效。

 一线mCRPC患者按1:1随机分配，口服接受氟唑帕利150 mg每日两次联合AA-P（醋酸阿比特龙1000 mg每日一次；泼尼松5 mg每日两次）或安慰剂联合AA-P。随机分层因素包括DNA修复基因缺陷（DRD）状态（阳性 vs 阴性/未知）及其他因素。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1和PCWG3评估的影像学无进展生存期（rPFS）。截至2025年3月23日，已发生259例（占预期总数85%）BICR评估的rPFS事件，进行了预设的中期分析。

共496例患者随机分配至氟唑帕利-AA-P组（n=249）或AA-P组（n=247）。中位随访时间为33.3个月。与AA-P组相比，氟唑帕利-AA-P组显著延长了rPFS时间（中位值：24.8个月 vs 19.9个月；HR 0.71，95% CI 0.55-0.91；单侧p=0.0034）。氟唑帕利-AA-P组的rPFS获益在各临床相关亚组中总体一致。在DRD阳性患者（n=116）中，氟唑帕利-AA-P组和AA-P组的中位rPFS分别为27.7个月和13.9个月（HR 0.51，95% CI 0.31-0.85；单侧p=0.0039）。

亚组分析提示，无论BRCA1/2突变状态如何，DRD阳性患者均显示rPFS改善。在DRD阴性/未知患者（n=380）中，两组中位rPFS分别为22.8个月和21.2个月。总生存期显示出有利于氟唑帕利-AA-P组的获益趋势（见表）。

两组治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为81.9%和76.0%。最常见的≥3级TRAE主要为血液学毒性，包括贫血（20.1%）、白细胞计数降低（5.6%）、血小板计数降低和中性粒细胞计数降低（各5.2%）。

氟唑帕利联合AA-P一线治疗mCRPC患者显著延长了rPFS。该联合方案显示出可接受的安全性和耐受性，未发现新的安全性信号。

mCRPC 的治疗仍具有挑战性，尤其是对于接受雄激素受体轴靶向治疗（ARAT）联合或不联合紫杉类化疗后仍出现疾病进展的患者。YL201 是一种靶向 B7H3 的 ADC，在晚期实体瘤中显示出积极的抗肿瘤活性。本文报告一项 2 期研究中 YL201 单药治疗经多线治疗的 mCRPC 患者的安全性和初步疗效。

入组患者为 ECOG PS 0 或 1 分的 mCRPC 患者，接受过 ≥1 线 ARAT 治疗和 ≤2 线化疗后出现疾病进展。患者接受 YL201 静脉给药，剂量为 2.0 或 2.4 mg/kg，每 3 周一次（Q3W），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为根据 RECIST v1.1 和 PCWG3 标准评估的客观缓解率（ORR）和影像学无进展生存（rPFS）期。次要研究终点包括 PSA50 缓解率、缓解持续时间（DoR）、总生存（OS）期和安全性。

截至 2025 年 12 月 12 日，共入组 82 例患者（2.0 mg/kg 组 34 例；2.4 mg/kg 组 48 例），中位随访时间为 12.2 个月（95% CI：11.2~13.4）。中位年龄 67.0 岁，65.9% 的患者 ECOG PS 为 1 分，43.9% 的患者入组时存在内脏转移（其中 22.0% 有肝转移）。患者既往中位治疗线数为 4 线（范围：1~8），100% 的患者接受过 ARAT 治疗，70.7% 的患者接受过紫杉类化疗。

在两个剂量水平下，确认的 PSA50 缓解率为 38.5%（95% CI：27.7~50.2），PSA 缓解的中位持续时间为 13.6 个月（95% CI：6.9~未达到）。确认的 ORR 为 29.5%（95% CI：18.5~42.6），中位 DoR 为 9.9 个月（95% CI：6.5~未达到）。中位 rPFS 为 9.1 个月（95% CI：7.4~12.0），中位 OS 数据尚不成熟。与 2.0 mg/kg 组相比，2.4 mg/kg 组观察到更高的 PSA50 缓解率（48.9%对24.2%）、ORR（33.3%对24.0%）和更长的rPFS时间（11.8 个月 对 9.0 个月）。

值得注意的是，在基线存在内脏转移的患者中，YL201 在 2.4 mg/kg 剂量下仍显示出令人鼓舞的疗效：确认的 PSA50 缓解率为 54.5%，确认的 ORR 为 28.6%，中位 rPFS时间 为 11.8 个月。在多数肿瘤样本中检测到膜 B7H3 表达（中位 H-score：185；范围：0~290），但未观察到疗效与 B7H3 表达水平之间的关联。

≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 43.9%。最常见的 ≥3 级 TRAE 包括中性粒细胞减少症（29.3%）、贫血（22.0%）、白细胞减少症（18.3%）和血小板减少症（9.8%）。未观察到间质性肺病或肺炎。因 TRAE 导致治疗终止的比例为 1.2%，未报告治疗相关死亡。

YL201 在经多线治疗的 mCRPC 患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。这些结果支持 YL201 在 mCRPC 中的进一步研究，尤其适用于接受 ARAT 联合或不联合紫杉类化疗后进展的患者，以及存在内脏转移的患者。