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二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选和全程治疗药物，也是单药治疗和联合治疗的首选药物，受众群体广泛。在中国也已经有20多年的临床应用经验，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。
近年来，许多研究显示，二甲双胍除了具有降血糖作用外，在临床前模型中一再被证明可以抗衰老，并与较低的死亡率有关。
近期，上海交通大学医学院附属瑞金医院联合英国布里斯托尔医学院的研究人员在《柳叶刀》子刊（eBioMedicine）上发表了一篇题为"Efficacy of metformin targets on cardiometabolic health in the general population and non-diabetic individuals：a Mendelian randomization study"的研究论文。
该研究对七个二甲双胍靶点分析显示，二甲双胍或可促进非糖尿病患者的心脏代谢健康。具体来说，与BMI和血压降低相关，且与冠状动脉疾病风险降低37.8%也有关，表明二甲双胍可能对一般人群的心脏代谢健康有益处。
在该研究中，研究人员使用双样本MR方法分析7个二甲双胍靶点，对普通人群中8种心脏代谢表型的影响，还使用单样本MR分析了二甲双胍靶点对非糖尿病个体心脏代谢健康的影响。
通过二甲双胍靶点异动的遗传预测因子的强度，研究人员确定了7个靶点，包括，AMPK、MC1、MG3、GDF15、GLP1、FBP1和ADCY1。
对AMPK、MC1、MG3、GDF15、GLP1分析显示，二甲双胍靶点异动，相当于HbA1c降低0.62%，与冠状动脉疾病风险降低37.8%相关，并且与BMI降低、血压降低相关。
为了最大程度地减少仪器影响，研究人员排除了GDF15、GLP1和MG3仪器，仅保留MC1和AMPK仪器，发现仍然与降低冠状动脉疾病风险、BMI、血压相关。
此外，研究人员还使用 UK Biobank 数据库中的非糖尿病参与者中二甲双胍靶点对BMI、血压的影响，单样本MR分析表明，7个二甲双胍靶点的加权平均HbA1c降低作用，导致非糖尿病患者的BMI、血压水平较低。
靶向特异性单样本MR分析进一步表明，MC1、AMPK和ADCY1的遗传预测的HbA1c降低作用导致BMI水平降低；MC1和AMPK的HbA1c降低作用导致SBP水平降低；而MC1的HbA1c降低作用导致DBP水平降低。结果强调了MC1和AMPK通路，对心脏代谢健康的重要性。
最后，进一步通过现有的临床数据验证发现，对于BMI和血压，现有的临床数据和我们的MR分析的证据都表明二甲双胍的作用与BMI和血压的降低一致。
研究人员表示，该研究不仅验证了已知的二甲双胍靶标对心脏病、体重和血压的有益影响，还表明了二甲双胍靶点对非糖尿病个体心脏代谢健康的作用。
总之，结果表明，二甲双胍或可以促进非糖尿病个体心脏代谢健康，包括降低冠状动脉疾病风险、BMI、血压，支持优先将二甲双胍作为改善普通和非糖尿病人群心脏代谢健康的药物。
尽管如此，仍需要进行进一步的临床试验，来研究二甲双胍药物是否可以达到这种有益的效果。
来源：医诺维
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