白塞病（BD）是系统性血管炎，常表现为反复口腔、外阴溃疡，严重者可累及重要器官。中性粒细胞（PMN）的过度活化及其介导的内皮功能障碍是BD组织损伤的主要原因，但其具体作用机制尚不清楚。

研究发现活动BD患者外周血CD177+PMN亚群显著扩增，且重要器官受累者较仅黏膜受累者更明显，疾病缓解期明显下降。同时发现BD患者主动脉壁病损组织中CD177+PMN浸润明显，提示其潜在参与BD发病。

BD患者CD177+中性粒细胞NETs释放增加，并通过NETs中富含的组蛋白H3.1促进血管内皮细胞（VEC）衰老，并释放衰老相关分泌表型，有助于局部炎症和组织损伤的放大和持续。

体外实验显示，抗衰老药物-达沙替尼和槲皮素的联合治疗可有效减轻H3.1诱导的VEC衰老及衰老相关分泌表型的释放，为临床治疗提供了新思路。

CD177+中性粒细胞可作为疾病活动性和重要器官受累的监测指标；抗衰老治疗可能成为BD新的治疗策略。

本研究首次发现BD患者外周血CD177+PMN比例及功能异常，可通过产生NETs促进VEC衰老，加剧BD炎症状态和组织损伤。研究结果有助于丰富BD发病机制，同时为BD炎症状态损伤的VEC提出新的调控思路和治疗方向。

白塞综合征（BS）作为一种全身性血管炎，其罕见但致命的并发症--心内血栓（ICT）一直缺乏系统研究。本研究联合多学科团队，通过首个病例对照研究，首次全面揭示了BS相关ICT的临床、病理特征及危险因素。

3年生存率达88.2%，但复发率升至45.8%。

年轻男性BS患者出现静脉血栓或CRP持续升高时，需警惕ICT风险；推荐对高危患者加强心脏影像学监测

ICT临床复发率高，病理证实了活动期血栓存在显著炎症浸润，支持早期强化免疫抑制治疗，改善预后减少复发。

本研究通过首个病例对照研究，全面揭示了BS相关心内血栓的临床特征及危险因素，组织病理证实活动期BS心内血栓的相关炎症细胞浸润，为临床预警和治疗策略提供了依据。

白塞综合征（BS）是慢性复发性系统性血管炎，口腔/生殖器溃疡是其主要特征，严重影响患者生活质量。磷酸二酯酶-4抑制剂阿普斯特在国外研究中已显示对BS相关口腔溃疡有效，但其在中国人群难治性黏膜型BS中真实世界疗效及潜在作用机制尚未明确。

纳入31例传统或生物制剂反应不佳/不耐受的难治性黏膜型BS患者，评估疗效、安全性及外周血单个核细胞（PBMCs）转录组学改变。

3个月内，92.9%患者口腔溃疡达缓解，其中50.0%完全缓解（CR）；口腔溃疡数量中位数显著下降，77.8%生殖器溃疡缓解（66.7% CR）；BDCAF疾病活动度评分、生活质量评分均显著改善；有显著激素和免疫抑制剂减量效应。报告不良事件主要为恶心（48.4%）和腹泻（41.9%），无严重不良事件。

治疗前后PBMCs进行bulk RNA测序，治疗后IFN信号通路、炎症反应、细胞因子/趋化因子相关通路明显下调；单核细胞比例显著下降；STAT1与BACH1可能为关键调控因子。

阿普斯特在中国难治性黏膜型白塞病中表现出良好疗效，且安全性好。转录组学分析揭示了潜在分子机制。

本研究为阿普斯特在中国难治性白塞病黏膜型患者中的应用提供了宝贵的临床数据，揭示了其可能的免疫调节机制，为进一步探索其作用机制提供了依据。

白塞综合征（BS）是系统性血管炎，其伴发重度主动脉瓣反流（AR）预后较差。本团队前期研究提示术前生物制剂可能通过抑制全身炎症降低术后瓣周漏（PVL）等并发症，但其对局部血管炎症负荷的调控作用尚不明确。

BS导致AR受累主动脉组织呈现混合性炎症细胞浸润的特征，且活动期手术患者组织炎症负荷更高，以中性粒细胞为主的多种炎症细胞呈多层次、弥漫性浸润。

术前生物制剂可显著减少主动脉壁外膜巨噬细胞、CD4⁺T细胞的弥漫性浸润，降低主动脉瓣坏死风险。

对BS 致 AR患者应早期规范启动生物制剂治疗，积极控制全身炎症，待疾病缓解再行手术干预，以减轻受累组织炎症负荷，改善患者预后。

本研究首次从病理层面证实了术前生物制剂对BS血管病变的直接抗炎价值，研究结果为优化BS致AR患者的治疗策略和手术时机提供了新的病理学证据，有利于改善患者预后。

第一作者

王小欧

北京协和医院风湿免疫科在读博士生，师从郑文洁教授

在校期间，以第一/共同第一作者发表SCI论文3篇

第一作者

刘烨玲

北京协和医院风湿免疫科在读直博研究生，师从郑文洁教授

在校期间，以第一/共一作者发表SCI论文3篇

第一作者

张孟昊

北京协和医院风湿免疫科在读直博研究生，师从郑文洁教授

在校期间，以第一/共一作者发表SCI论文3篇

通讯作者

郑文洁

北京协和医院风湿免疫科主任医师，博士生/博士后导师

北京市科技新星，美国国立卫生院访问学者

现任中国医疗保健国际交流促进会风湿病分会副主委

中国初级卫生保健基金会风湿免疫学专委会副主委

海峡两岸医药卫生交流协会风湿病分会常委兼眼免疫组组长

中国免疫学会临免分会常委等

研究方向为白塞病基础与临床，主持国自然基金5项、北自然基金等省部级及院校基金10余项