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潘琦教授:肥胖症临床管理与代谢干预——内分泌视角下的诊疗新策略

2026-06-10作者:壹生内分泌学院资讯
原创

6月5日至6月6日,在由中华医学会糖尿病学分会(CDS)举办的第十六届中青年糖尿病医师学术会议上,北京医院·国家老年医学中心的潘琦教授作了题为《肥胖症临床管理的内分泌视角解读》的专题报告。报告以内分泌科临床医生的诊疗视角,系统梳理了肥胖症的疾病认知、规范化管理路径,以及由“减重”向“控病”演进的治疗范式。全程围绕三个主题展开:中国肥胖症的高患病率现状与未被满足的临床治疗需求、内分泌视角下的防治肥胖症策略优化,以及新型减重药物如何重塑治疗格局,为肥胖症的规范化诊疗提供了重要思路。


潘琦教授介绍《肥胖症临床管理的内分泌视角解读》


PART.01

疾病负担与认知缺口:被低估的慢性病




01

全球与中国的肥胖流行趋势


肥胖症被定义为一种由遗传与环境因素共同导致的、以脂肪组织过度积累或分布及功能异常为特征的慢性、进行性、复发性疾病[1]。从全球范围看,据世界肥胖联盟(WOF)的数据统计,到2030年全球高体质指数(BMI)的成人占比将达约50%,肥胖人群规模将达约11.3亿[2]


在我国,面临的形势同样严峻:2015—2019年中国居民慢性病与营养监测(CNNSs)结果显示,中国成年居民超重与肥胖的患病率分别为34.3%和16.4%;据相关预测,到2030年中国成人超重/肥胖比例预计将升至约65.3%,2020—2035年间高BMI成人的年增长率约为2.8%[3-5]


02

沉重的疾病与经济负担


超重/肥胖造成的医疗负担日益加重。据预测,到2030年中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达4,180亿元人民币,约占全国医疗费用总额21.5%[6]。高BMI导致的死亡人数达500占成人死亡总数的10%,占4种主要非传染性疾病成人死亡数的5%~42%[4]


03

高合并症负担与认知差


肥胖常与多种疾病“结伴而行”。中国近90%的超重/肥胖患者至少合并⼀种并发症,肥胖往往与高血压、高血糖、血脂异常“捆绑出现”,共同推高心脑血管疾病风险,并与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、代谢相关脂肪性肝病(MASLD)、关节病变及多种肿瘤相关。更重要的是,并发症风险随肥胖程度递增:与体重正常人群相比,合并1种复杂肥胖相关疾病者风险约为2.83倍,合并2种者约为5.17倍,合并4种以上者则升至约12.39倍[7,8]


潘琦教授结合临床实践谈到:肥胖⼀旦合并⾼尿酸⾎症、⻣关节炎等问题,临床上必须予以处理。判断治疗是否有效,可以借由减重后的结局来反推,若减重⾄⼀定幅度后,⾼⾎压、糖尿病、⾎脂异常或多囊卵巢综合征等代谢状态得到改善,乃⾄进⼀步逆转糖尿病、改善肝纤维化,则说明肥胖与这些疾病之间的关联是可⼲预的。基于这⼀逻辑,临床上给患者制定的治疗路径通常采取阶段性⽬标——明确“半年内减重多少,⼀年内再减多少”,若体重未达标,则逐级加强⼲预强度。美国临床内分泌协会(AACE)指南针对超重/肥胖伴合并症患者给出了相应的减重⽬标,提示达到⼀定减重幅度即可带来代谢与临床结局的改善[9]


潘琦教授指出,中国肥胖⼈群普遍低估了体重对健康的影响。ACTION-China研究显示,在体重自评中,约30%的肥胖人群并不认为⾃⼰肥胖;健康状态自评中,仅有15.6%的肥胖人群认为自身健康状况不佳。同时,医患双⽅对肥胖的认知差异,也影响了肥胖症的诊疗效果[10]。在不讨论肥胖或体重管理的原因中,有31.6%的肥胖人群和27.1%的医疗保健专业人员认为,即使成功减重,体重也会反弹。在减重效果上,ACTION-China研究显示,约60% 的肥胖症患者会反复尝试减重,但ACTION-IO研究表明,在实现减重目标的人群中,也仅有少部分体重维持1年及以上[11]


PART.02

内分泌视角下的肥胖症防治策略




01

以“健康改善”为核心目标


潘琦教授指出,减重门诊为内分泌专科提供了⼀个新的契机——使诊疗不再局限于单⼀的糖代谢、脂代谢疾病,⽽拓展出新的领域。为规范临床实践,内分泌领域已率先制定并发布了⼀系列减重相关及肥胖共病相关的指南与共识。


《中国成人体重管理指南》强调,体重管理并非盲目追求减重数值,而应遵循健康导向原则:首先应帮助患者建立正确认知,理解减重不仅是体重数字的变化,更是改善⾎糖、⾎压、⾎脂等代谢指标的核⼼路径;其次需在医⽣指导下实施个体化的运动与饮⻝管理;对于经过理念教育、运动及常规饮⻝⼲预仍效果⽋佳者,可结合检查数据采⽤药物⼲预——部分新型减重药物本身兼具降糖、调脂等多重代谢调节作⽤。


在减重⽬标上,对⼤部分超重/轻度肥胖⼈群,建议在3~6个⽉内减重幅度达初始体重的5%~15%并维持;对中、重度肥胖症患者,则可设定更⾼⽬标以争取更优的代谢与临床结局改善[12]


潘琦教授结合临床经验进⼀步阐释:患者的减重预期往往很⾼,⽽医⽣在三个⽉内通常只能实现5%左右的减重,⼆者落差很⼤,因此需要与患者充分沟通、达成知情,并告知更重要的⽬标是改善代谢指标,⽽⾮单看体重。潘琦教授特别提到,对于因⻣关节炎⽽⾏动受限的患者,应让其理解减重带来的意义在于活动能⼒的恢复,这才是更为迫切、也更能让患者看到希望的现实⽬标。而长期管理是其中最具挑战的环节,因此,需为患者制定阶段性计划,让患者持续看到健康改善。


02

规范化评估流程与早期干预


潘琦教授提示,肥胖症的评估,首先应厘清患者的就诊⽬的,是以减重为⽬的,还是出于其他诉求(如改善排卵、备孕等);同时还需鉴别肥胖为继发性还是单纯性,并据此设⽴阶段性减重⽬标。在指标上,除关注BMI与身体成分外,更应进⾏全身评估与综合诊断,聚焦整体的健康问题。


在早期⼲预⽅⾯,⼀项英国回顾性纵向观察队列研究系统评估了12种肥胖相关疾病,证实尽早治疗肥胖可降低发展为慢性并发症的⻛险。对于尚未出现并发症者,若体重从⼀级肥胖降⾄超重,其罹患2型糖尿病(T2DM)或睡眠呼吸暂停的⻛险可降低超过50%[13];另⼀项来⾃美国的前瞻性队列研究系统评估了16种肥胖相关疾病,结果显示肥胖与所有相关结局的发病⻛险均呈分级关联[14]。潘琦教授提示,不同研究纳⼊的疾病种类与终点设计各异,临床医⽣看到的获益结局因此并不完全等同,但其共同价值在于:可据此帮助医⽣制定个体化、阶梯式的减重⽅案,并评估患者是否存在急需减重的情况。


基于肥胖症的慢性和复发性特征,临床管理应遵循及时性、长期性、个体性原则。潘琦教授介绍了根据有无并发症制定的个性化阶梯减重方案:对于超重无合并症者,在生活方式干预效果不佳后尽早启动药物治疗;对于超重伴合并症或肥胖患者(不论有无合并症),直接启动药物治疗;BMI≥32.5 kg/m2或BMI≥27.5 kg/m2伴并发症者,启动代谢手术治疗。生活方式干预应贯穿所有超重/肥胖症管理的全程[1]


03

多学科协作诊疗(MDT)与北京医院实践


面对肥胖的复杂情况,MDT成为破局关键。潘琦教授介绍,北京医院自2012年开展减重与代谢手术至今,已形成内分泌科、临床营养科等多学科协同工作机制。20253月,北京医院正式开诊“体重管理门诊”,由内分泌科、全科医学科、中医科、针灸按摩科、临床营养科、康复医学科、心血管内科、老年医学科、普通外科等9个科室组成多学科专家团队,秉持“中西医结合、内外科兼顾”的治疗理念,构建“以科学膳食为基础、代谢调控为核心、针灸调理为协同、外科治疗为补充、运动指导为辅助”的综合干预体系,为超重和肥胖者提供全方位、个性化的体重管理服务。


04

饮食干预新证据:Early研究


郭立新教授与潘琦教授团队共同发起的Early研究探索了5:2轻断食代餐模式在血糖和体重管理中的效果。该研究纳入405名新诊断T2DM、未使用降糖药、BMI≥24 kg/m2、糖化血红蛋白(HbA1C)7%~9%的成人患者,随机分配至二甲双胍组(0.5 g bid,最大2 g/d)、恩格列净组(10 mg qd)或5:2轻断食代餐组(每周2天非连续代餐,5天正常饮食并替换晚餐)。治疗16周后,轻断食代餐组受试者的糖化血红蛋白降幅最大(-1.9%),显著高于二甲双胍组(-1.6%)和恩格列净组(-1.5%),平均减重幅度亦优于两组[15]


PART.03

从“减重”到“控病”:新型减重药物重塑治疗范式




01

中国获批减重药物概览


目前中国已获批用于肥胖症治疗的药物包括奥利司他利拉鲁肽3.0 mg、贝那鲁肽0.2 mg、司美格鲁肽2.4 mg、替尔泊肽、玛仕度肽等。各药物在给药频率、给药方式、减重效果及适应证方面存在差异。其中,司美格鲁肽2.4 mg每周一次皮下注射,68体重下降15%~17%;替尔泊肽每周一次皮下注射,72体重下降16%~22.5%;玛仕度肽每周一次皮下注射,48体重下降14.8%


02

不同肠促胰素类药物的合并症获益


新型减重药物不仅能有效减轻体重,更能带来多重代谢获益。司美格鲁肽2.4 mg在心血管终点事件、射血分数保留心力衰竭(HFpEF)、肾脏复合终点、肝脏、膝骨关节炎及OSA方面均显示出获益证据;替尔泊肽10 mg在心血管、HFpEF、肝脏及OSA方面亦有相关证据;玛仕度肽6 mg在肝脏获益方面已有数据支持。治疗模式正从单纯减重迈向以代谢健康为核心的全面管理。


03

DREAMS-2研究:中国创新药物的循证突破


潘琦教授介绍了其团队参与的DREAMS-2研究,该研究成果发表于Nature。研究纳入二甲双胍单药或联合其他口服药治疗但血糖控制不佳的中国T2DM患者731例,随机接受玛仕度肽4 mg、玛仕度肽6 mg或度拉糖肽1.5 mg治疗28周。结果显示,玛仕度肽4 mg组、6 mg组和度拉糖肽1.5 mgHbA1C相对基线变化的校正最小二乘估计均值分别为-1.61%-1.66%-1.31%;体重相对基线的百分比变化分别为-6.55%-8.53%-2.77%,体重相对基线下降≥5%的参与者比例分别为58.6%73.1%20.6%[16]。该研究验证了中国原研创新药玛仕度肽联合口服降糖药的疗效与安全性。


PART.04

精准医学与未来展望




01

打破诊断边界:肥胖相关代谢疾病的统一连续体


潘琦教授提出,应将肥胖相关代谢疾病视为一个统一的动态连续体。全身性代谢功能障碍源于多个器官间协同紊乱,相互作用,并共同构成了汇聚性病理生理轴心,推动MASLD、代谢综合征和T2DM等肥胖相关疾病的发生。治疗的重心不应再是孤立地针对某一种疾病,而是设计能够同时作用于核心致病机制和多个器官系统的治疗方案,在器官发生不可逆损伤之前阻止或逆转疾病进展。


02

人工智能(AI)精准分型与个体化治疗


尽管肥胖药物治疗近年来取得了飞速的进展,但患者对抗肥胖药物的反应仍存在显著个体差异,部分患者尚未能达到具有临床意义的减重效果。潘琦教授结合临床观察印证了这⼀点:有些患者⽤药3个⽉体重纹丝不动,有些则2周内迅速下降,因此需要精准识别哪些⼈更可能从某类/某种药物中获益。


针对这⼀难题,潘琦教授介绍了她团队的探索:应用AI将肥胖分为6型:高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)型、代谢指标正常型、高血压型、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)型、⾼BMI型与⾼⾎糖型,以指导临床治疗。研究显示,⾼收缩压(SBP)型、⾼LDL-C型、⾼BMI型和⾼⾎糖型呈现出更⾼的T2DM⻛险,⾼SBP型、⾼BMI型和⾼⾎糖型呈现出更高的心血管疾病⻛险。在中位随访9年的观察中,约40.20%的患者保持原有的聚类分类,其余约60%在随访中发⽣了分型转变,其中⾼⾎糖型维持原聚类的⽐例最低。潘琦教授指出,分型转归提示⼲预⼿段仍需更加综合化,我们更希望看到患者由不良分型向良好分型转变。


03

新型靶点探索


潘琦教授团队还开展了多项基础与转化研究:


成纤维细胞生长因子21(FGF21)/胰高糖素样肽-1(GLP-1)双靶融合蛋白:通过对Fc-FGF21融合蛋白进行突变改造,增强蛋白与受体间的互作关系及稳定性。GLP-1和FGF21双靶点融合蛋白具有更好的血糖控制和减重效果,可降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平70%以上,显著改善肝脏损伤状态,将非酒精性脂肪性肝病活动度评分(NAS)降低3分以上,效果优于Fc-FGF21和度拉糖肽单靶点类似物[17]


双靶向光热纳米颗粒递送葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP):该技术实现高包封、持续释放GIP。该纳米颗粒在体外协同促进白色脂肪组织褐变、脂解与凋亡。在体内,可使体重降低9.23%,改善代谢紊乱,且无肌肉减少、无器官毒性、无皮肤刺激。该研究目前处于转化阶段,团队计划进一步开展大动物实验验证[18]


04

AI技术赋能肥胖全周期管理


AI正融入肥胖全周期管理,推动诊疗从经验驱动转向数据智能驱动。AI通过整合遗传、代谢、生活方式等多维数据,可识别肥胖风险、分析病因并支持个性化干预。具体应用场景包括:机器学习分析静息能量消耗与饮食模式,图像识别自动评估膳食营养成分,算法辅助肥胖诊断分型,神经网络预测腹腔镜手术术后减重幅度,以及对话式AI结合认知行为疗法与强化学习。在技术融合领域,整合5G通信技术的可穿戴医疗设备可实时传输关键生理参数,配套的人工智能系统通过虚拟健康助手实施个性化干预策略,临床数据显示可使患者每周运动代谢当量小时(MET-hour)提升2.8个单位[19]


04

精准医学的未来方向


肥胖症的精准医学旨在通过考虑个体变异性来改善疾病分层,并最大限度地提高疾病预防、诊断和治疗效果。基于基因组学、表观遗传学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和微生物组学等可量化的患者数据,同时考虑到生活方式、心理社会和环境因素的差异,实现个性化医疗干预。远程医疗模式通过消除物理距离限制,促使医患互动频次从传统季度随访升级为月度监测,从而改善治疗依从性与临床成功率。


PART.05

总结



潘琦教授在报告中系统梳理了肥胖症从流行病学、疾病认知到临床干预的全链条管理策略。肥胖症作为一种慢性疾病,中国超重/肥胖人群日益增加,给患者和社会带来沉重的疾病与经济负担,存在显著的、未被满足的临床需求。内分泌科应以肥胖症患者的需求及整体健康为目标,科学突破减重困境,助力患者重塑健康人生。


新型减重药物及相关研究不仅能有效减轻体重,更能带来心血管、肾脏、肝脏、睡眠呼吸等多重代谢获益,治疗模式正从单纯减重迈向以代谢健康为核心的全面管理,拓展了肥胖症的治疗格局。MDTAI辅助精准分型、新型靶点药物研发及远程医疗模式的融合,将为肥胖症的个体化、精准化管理开辟新的路径,推动慢性病防治关口前移,为实现健康中国战略目标贡献专业力量。

审校 | 北京医院 潘琦 教授

整理 | 中国医学论坛报社 王天任


参考文献

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[3] Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(6):373-392.

[4] World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2024. London: World Obesity Federation, 2024.

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