本研究旨在评价玛仕度肽6 mg对比司美格鲁肽1 mg，在经生活方式干预（联合或不联合二甲双胍）后血糖控制不佳且减重不理想的中国2型糖尿病（T2D）合并肥胖患者中的疗效与安全性（NCT06184568）。

该研究共纳入349例年龄≥18 岁、T2D 病程≤10年、筛选时体质指数（BMI）≥28 kg/m² 且糖化血红蛋白（HbA_1C）7.0%～10.5%的患者，按1∶1随机分配接受皮下注射玛仕度肽6 mg或司美格鲁肽1 mg。主要终点为第32周时同时达到 HbA_1C<7.0%且体重降幅≥10%的患者比例。

基线时平均HbA_1C为8.02%，平均BMI为33.0 kg/m²。在主要终点方面，玛仕度肽6 mg优于司美格鲁肽1 mg，在HbA_1c降低和体重下降方面均显示出更优的疗效，并改善了心血管代谢危险因素（见表），第32周时同时达到HbA_1c<7.0%且减重≥10%的患者比例48.0%对21.0%[比值比（OR）=4.01，P<0.0001]。最常见的不良事件为胃肠道不良事件（GIAE），包括恶心（玛仕度肽组30.5%，司美格鲁肽组12.6%）、腹泻（27.0%对21.8%）和呕吐（23.6%对8.6%），多数为轻至中度。

在早期T2D合并肥胖的中国患者中，玛仕度肽6 mg较司美格鲁肽1 mg展现出更优的“降糖+减重”双重代谢疗效。尽管玛仕度肽6 mg胃肠道不良事件更为多见，但其总体安全性可控。

玛仕度肽是一款每周一次皮下注射的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）双受体激动剂。本研究旨在评估玛仕度肽（MAZ）9 mg在中国成人肥胖患者中的有效性与安全性。

本研究为随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验（NCT06164873，GLORY-2），共纳入462例中国成人肥胖患者[体质指数（BMI）≥30 kg/m²，其中16.0%合并2型糖尿病]，按2:1比例随机分配至玛仕度肽9 mg组或安慰剂组，每周皮下注射一次，疗程60周。

研究设置两个联合主要终点：①第60周时体重较基线的百分比变化；②第60周时体重较基线降低≥5%的受试者比例。

基线时，受试者平均体重94.0 kg，平均BMI为34.3 kg/m²。玛仕度肽9 mg组在两个联合主要终点及所有关键次要终点上均达到预设标准，具体结果如下：

①体重变化（全部受试者）：

第60周时，玛仕度肽9 mg组体重较基线平均减少18.5%，安慰剂组为-3.0%，组间治疗差异为-15.5%（95%CI：-17.6，-13.4）；玛仕度肽9 mg组中85.7%的受试者体重降幅≥5%（安慰剂组：33.2%）；44.0%的受试者体重降幅≥20%（安慰剂组：2.6%）。

②体重变化（不合并2型糖尿病亚组）：

第60周时，玛仕度肽9 mg组体重较基线平均减少20.1%，安慰剂组为-2.8%，组间治疗差异为-17.3%（-19.6，-15.0）；88.2%的受试者体重降幅≥5%（安慰剂组：32.3%）；48.7%的受试者体重降幅≥20%（安慰剂组：3.1%）；以上各比较均具有统计学意义（P<0.001）。

③心脏代谢指标：玛仕度肽9 mg组在血压、血脂及血尿酸水平方面亦表现出显著改善。

④安全性：玛仕度肽总体耐受性良好，因不良事件导致停药的受试者比例，玛仕度肽9 mg组为2.9%，安慰剂组为0%。最常见不良事件为胃肠道反应，多数为轻至中度。

在中国成人肥胖患者中，玛仕度肽9 mg较安慰剂可实现具有临床意义的显著体重减轻，同时改善心脏代谢危险因素，安全性和耐受性良好。

cAMP信号偏向性GLP-1类似物代表了一种有前景的方法，可增强相较于非偏向性类似物（如司美格鲁肽）的疗效，但缺乏直接头对头临床证据。埃诺格鲁肽（Ecnoglutide）是一种新型cAMP偏向性GLP-1 类似物，已获批用于2型糖尿病及超重/肥胖治疗。本研究旨在比较埃诺格鲁肽与司美格鲁肽在成人肥胖患者中的疗效与安全性。

这是一项正在进行中的II期、多中心、随机、开放标签试验，在中国17家中心纳入 163例肥胖（BMI ≥30 kg/m²）成人患者。参与者按 1∶1 比例随机分配，接受每周一次皮下注射埃诺格鲁肽或司美格鲁肽，疗程60周。在两组剂量递增至2.4 mg维持剂量持续4周后，于第20周进行预设期中分析，以评估所有纳入患者的疗效与安全性（NCT07073417）。

第20周时，埃诺格鲁肽组体重较基线的最小二乘均值百分比变化为−12.8%[95%可信区间（CI）−13.7～−11.8]，司美格鲁肽组为−9.5%（95%CI −10.4～−8.5）（P<0.0001）。埃诺格鲁肽组达到减重≥5%、≥10%、≥15%的比例均高于司美格鲁肽组。两种治疗耐受性均良好，最常见不良事件为轻至中度胃肠道反应：埃诺格鲁肽组和司美格鲁肽组分别为腹泻（30.5%对30.9%）、恶心（13.4%对21.0%）、便秘（17.1%对11.1%）、呕吐（11.0%对12.3%）。

该20周中期分析显示，在相同剂量水平下，埃诺格鲁肽组较司美格鲁肽带来更大的体重降幅，且安全性与耐受性相当。该研究仍在进行，将进一步评估埃诺格鲁肽的长期疗效与安全性。

RAY1225 是一种双周一次给药的 GLP-1/GIP受体激动剂，在 I 期研究中已显示出在血糖控制与减重方面的显著潜力。本 II 期试验旨在评估 RAY1225 对比安慰剂在中国非糖尿病超重或肥胖成人中的疗效与安全性。

本研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验，纳入体质指数（BMI）≥28 kg/m²[或（24–28）kg/m² 并伴有合并症]的中国非糖尿病成人受试者。共231例受试者（平均体重 92.34 kg、BMI 32.72 kg/m²、年龄 34.0 岁，男性占 60.1%）被随机分配至 RAY1225（3 mg、6 mg、9 mg、12 mg、15 mg或 18 mg）组或安慰剂组。主要终点为从基线至第24周的体重变化百分比。

第24周的体重下降呈剂量依赖性。各RAY1225剂量组体重变化百分比的最小二乘均值（LS 均值）分别为：-9.73%（3 mg）、-12.68%（6 mg）、-14.75%（9 mg）、-14.13%（12 mg）、-14.92%（15 mg）和 -21.18%（18 mg），安慰剂组为 -2.96%（与安慰剂相比，所有剂量组 P<0.001）。

达到体重下降≥5%、≥10%及≥15%的受试者比例，RAY1225组均显著高于安慰剂组。此外，与安慰剂相比，RAY1225 治疗还改善了腰围、BMI、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、甘油三酯及尿酸等指标。

最常见的不良事件为胃肠道反应（恶心、呕吐），其发生率较低、严重程度为轻至中度。未发生药物相关的严重不良事件。

双周一次给药的RAY1225在超重/肥胖的非糖尿病人群中带来了显著的减重及代谢获益，并具有良好的安全性特征。

HR17031是一种每日一次的新型固定比例复方制剂，由基础胰岛素类似物舒地胰岛素（insulin sudelidec）与 GLP-1受体激动剂诺利糖肽（noiiglutide）组成。这项随机、治疗达标的III期试验评估了在二甲双胍（联合或不联合另一种口服降糖药）治疗仍血糖控制不佳的T2D患者中，HR17031对比甘精胰岛素的疗效与安全性。

401例T2D患者（HbA_1c 7.5%～11.0%；既往二甲双胍±另一种口服降糖药）按 1∶1 随机分配，接受开放标签、每日一次的HR17031或甘精胰岛素治疗26周；随后所有患者进入26周延长期治疗，原甘精胰岛素组转换为 HR17031治疗。主要终点为第26周时HbA1c较基线的变化。

第26周时，HR17031在HbA_1c降幅上优于甘精胰岛素[最小二乘均值(LSM)：−1.85%对 −1.06%）。HR17031组达到HbA1c<7%、<6.5%，以及“HbA1c<7% 且体重不增加”的比例（66.8%、50.5%、20.3%）均高于甘精胰岛素组（38.7%、17.6%、9.0%）。HR17031的体重增幅更小（LSM ：1.50 kg对2.79 kg），空腹血糖降幅更大（LSM ：−3.34 mmol/L对−2.83 mmol/L），且胰岛素日剂量更低（LSM ：23.0 U/d对30.4 U/d）。2/3 级低血糖事件发生率两组相似（2.0%对4.0%）。HR17031 常见胃肠道不良事件为腹泻（8.0%）、腹胀（7.0%）和恶心（6.0%）。

在口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2D患者中，HR17031较甘精胰岛素展现出更优的疗效，且安全性良好。