200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
癌细胞的有丝分裂周期分为5个阶段：静止期G0、DNA合成前期G1、DNA合成期S、DNA合成后期G2、分裂期M，这些不同阶段受到不同的周期蛋白控制。
其中，周期蛋白D1负责控制G1期进入S期。在雌激素和雌激素受体的过度刺激下，周期蛋白D1与周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6结合，将抑癌蛋白Rb磷酸化而失去抑癌作用，导致癌细胞由G1期进入S期失控，从而陷入疯狂复制的死循环。
对于内分泌治疗耐药的激素受体阳性乳腺癌患者，CDK4和CDK6抑制剂可有效阻断这个死循环。
目前，已有三种CDK抑制剂（哌柏西利、阿贝西利、瑞博西利）被批准联合内分泌治疗用于激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的一线或二线治疗。
2019年，英国《柳叶刀》肿瘤学分册（The Lancet Onco）发表美国食品药品监督管理局（FDA）的研究报告，对CDK抑制剂联合内分泌治疗用于激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存（PFS）期结局进行了汇总分析，结果表明，全部重要的临床病理亚组都能获益。随着越来越多的临床研究已经公布总生存（OS）结局，故有必要对OS结局进行汇总分析。
2021年10月14日，英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表FDA药品审评研究中心的研究报告，首次对CDK抑制剂联合雌激素受体降解剂氟维司群治疗激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的总生存结局进行了汇总分析。
该探索性分析对2020年8月1日前提交并获得美国食品药品监督管理局批准上市的CDK抑制剂或安慰剂联合氟维司群治疗乳腺癌随机对照Ⅲ期临床研究患者个体数据进行汇总分析：
MONARCH-2研究：阿贝西利＋氟维司群一线或二线治疗（713例）
PALOMA-3研究：哌柏西利＋氟维司群二线治疗（521例）
MONALEESA-3研究：瑞博西利＋氟维司群一线或二线治疗（726例）
全部被分析的患者年龄≥18岁，美国东部肿瘤学协作组体力状态评分为0～1，激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌，并接受至少一次CDK4抑制剂或安慰剂联合氟维司群。
通过生存曲线推算中位OS期，通过多因素比例风险回归模型推算不同因素的总死亡风险比及其95%置信区间（CI）。对既往全身内分泌治疗线数（一线或内分泌初治与二线及以上）以及不同的临床病理特征亚组进行汇总比较。
由于潜在患者异质性，当汇总人群包括跨线治疗患者时，未按组报告推算中位OS期。全部结果为探索性和假设生成。
结果，3项研究合计1960例患者于2013年10月7日～2016年6月10日被随机分组，其中12例患者未治疗、1296例（66%）患者被随机分入CDK抑制剂组、652例（33%）被随机分入安慰剂组。
对于接受治疗的全部1948例患者，中位随访43.7个月（四分位：37.8～47.7）期间死亡935例（48%），CDK抑制剂组与安慰剂组相比：
总死亡风险减少23%（推算风险比：0.77，95%置信区间：0.68～0.88）
中位OS期延长7.1个月（范围：7.0～10.6个月）
对于其中2项研究的396例一线治疗患者，中位随访39.4个月（四分位：37.0～42.2个月）期间死亡123例（31%），CDK抑制剂组与安慰剂组相比：
总死亡风险减少26%（推算风险比：0.74，95%CI：0.52～1.07）
中位总生存期未达到终点（未达到 对45.7个月，95%CI：50.9个月～未达到、41.7个月～未达到）
对于其中3项研究的1552例二线治疗患者，中位随访45.1个月（95%CI：39.2～48.5个月）期间死亡812例（52%），CDK抑制剂组与安慰剂组相比：
总死亡风险减少23%（推算风险比：0.77，95%CI：0.67～0.89个月）
中位OS期延长7.0个月（范围：7.0～9.5）
对于其他临床病理特征亚组，除了年轻亚组、亚裔亚组、初诊转移亚组，氟维司群＋CDK抑制剂与氟维司群＋安慰剂相比，OS获益一致。
因此，该研究结果表明，对于全部汇总患者和大多数临床病理特征亚组，氟维司群＋CDK抑制剂与氟维司群＋安慰剂相比，都可OS获益。这些结果支持CDK抑制剂＋氟维司群治疗激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的现有治疗标准。
SIBCS 平台发布
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017