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Day5:TKI的减量与停药|北大血研所经验

2023-04-15 作者:Ed_editor资讯
原创

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TKI的停药与减量

本期作者:李宗儒


停药篇

在慢性髓性白血病(CML)的治疗中,停药可以在持续获得深度分子学反应(DMR)的患者中尝试,通过严密的监测,约一半的患者可获得无治疗缓解。在停药失败的患者中,重新服药后绝大多数可重新获得主要分子学反应(MMR)。


1、停药的适用人群

-18岁以上;

-慢性期;

-服用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)至少3年;

-达到分子学反应(MR)4并维持至少2年;

-既往未发生过耐药;

-更严密的随访监测。


2、停药成功的影响因素

-服用TKI的时间

-MR4维持的时间

-疾病危险度

-曾经TKI耐药

3、停药后的监测和处理

BCR-ABL1监测频率:前半年每月1次,半年到1年每2月1次,1年后3个月1次,终身随访。


处理时机:当BCR-ABL1>0.1%,仅发生一次即判定停药失败,应立刻恢复用药

4、停药相关不良反应

撤药综合征:肌肉疼痛、瘙痒,持续数个月后可缓解,部分患者需要服用止痛药,少数患者持续时间长并导致停药失败。


减量篇


未获得MMR时减量

(1)初诊时应用低剂量TKI,如达沙替尼50 mg,一日1次。


根据小样本的非随机对照研究,初诊时应用达沙替尼50 mg,一日1次。可获得与100 mg,一日1次。


相似的治疗反应,而不良反应明显减少。

需要注意的是

低剂量达沙替尼治疗后,如里程碑治疗反应评估为“警告”,应恢复至达沙替尼100 mg,一日1次。


(2)治疗过程中因药物毒性减量。根据美国国家癌症研究所对常见毒性标准(NCI-CTC)判断不良反应级别。

一般处理原则如下

♡ 1级不良事件(AE)无需调整药物;

♡ 2级AE时应停药至AE小于2级,然后恢复用药,如发生2次或以上的2级AE,应降低剂量;

♡ 3级AE时应停药至AE小于3级,然后降低剂量;

♡ 4级AE应立即停药,AE恢复后更换为其他药物(血液学毒性除外)。

获得MMR后减量

  • 获益

-保持原有疗效:减量后丧失MMR仅5%~20%,成功率高于停药

-减轻药物毒性:70%~90%的不良反应减轻或消失

-减少花费

-仍可追求停药,成功率可能更高


  • 成功的影响因素

-年龄小于60岁

-获得MR 4.5


  • 减量后丧失MMR的处理

1个月内复查BCR-ABL1,筛查激酶区突变,如两次检测均确认丧失MMR,应恢复至标准剂量。如新发突变,应根据突变选择药物。 

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李宗儒老师.jpg

李宗儒

住院医师

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学人民医院

北京大学血液病研究所

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