壹生资讯-没有副作用的正性肌力药，存在吗？

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2023-04-07作者：论坛报木易资讯

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作者：湖州市中心医院程震锋

问题

Ghrelin是一种内源性生长激素释放肽，对心血管可能有益。

方法

随机安慰剂对照双盲试验，31例慢性HFrEF患者被随机分配至合成的人酰基生长激素释放肽组[0.1 µg/（kg·min)] 或安慰剂组，静脉注射120分钟以上。主要终点是心排血量(CO)的变化。

用酰基生长激素释放肽处理游离的小鼠心肌细胞，评估缩短分数和钙离子转移。

结果

与安慰剂比，酰基生长激素释放肽增加了心衰患者的心输出量（4.08 ± 1.15 → 5.23 ± 1.98 L/min vs 4.26 ± 1.23 → 4.11 ± 1.99 L/min，P< 0.001)。

每搏输出量显著增加，正常地增加了左心室射血分数、节段性纵向应变和三尖瓣环平面收缩偏移，不影响血压、无心律失常，没有造成局部缺血。心率正常范围内下降（酰基生长素释放肽：71 ± 11 → 67 ± 11 bpm；安慰剂 69 ± 8 → 68 ± 10 bpm）。

在游离心肌细胞中，酰基生长激素释放肽增加了缩短分数，不影响细胞钙离子转移，减少了肌钙蛋白I磷酸化。酰基生长激素释放肽拮抗剂D-Lys 3可阻断缩短分数的增加和肌钙蛋白I磷酸化的减少。

点评

生长激素释放肽也称饥饿荷尔蒙，是一种存在于血液循环中，由肠胃道的内分泌细胞所分泌的激素，胃分泌最多。它被称为饥饿素是因为它能够增加食物摄取。在餐前饥饿时，饥饿素的血液中浓度最高，进食后浓度降低。饥饿素可能透过增加胃的活动性和胃酸分泌，为身体对食物的摄入做准备。

酰基化的生长激素释放肽静脉注射可增加HFrEF 患者的心输出量，而不会引起低血压、心动过速、心律失常或局部缺血。在游离心肌细胞中，酰基生长激素释放肽增加心肌收缩力，与前、后负荷无关，且没有转移钙离子，因此没有临床副作用（文章中没有提及是否增加食欲，会导致肥胖的风险等，可能酰基化后不一样了）。

期待Ghrelin进一步的随机试验，包括有效剂量以及其具体的作用机制。

来源：震锋晨读

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