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2023ASCO丨抗癌新利刃！周清教授携国产新药登上国际舞台！

2023-06-03作者：论坛报岳岳资讯

原创

一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如期而至，现正于美国芝加哥以线上线下结合形式如火如荼地召开。今年大会主题为“与患者合作：癌症治疗与研究的基石”。围绕该主题，大会汇聚了全球肿瘤学界专家学者，传递最新研究进展，共议未来探索方向。

随着大会面纱被揭开，各领域研究逐步映入大家眼帘。不知各位有没有种“乱花渐欲迷人眼”的感觉呢？中国医学论坛报今日肿瘤特为各位读者挑选出各专业领域重点研究整理编译，方便您在畅游学海的同时，也不错过大会热点。

广东省人民医院肿瘤医院的周清教授牵头的“一项使用新一代选择性RET抑制剂KL590586治疗RET基因突变实体瘤患者的Ⅰ期研究”入选了本次ASCO年会的口头摘要专场（Oral Abstract Session）。周清教授也受邀作口头报告。下面，就让我们一睹为快吧！

摘要标题图

摘要

研究标题：

A phase I study of KL590586, a next-generation selective RET inhibitor, in patients with RET-altered solid tumors.

中文标题:

一项使用新一代选择性RET抑制剂KL590586治疗RET基因突变实体瘤患者的Ⅰ期研究。

摘要号：3007

背景 Background

KL590586（A400/EP0031）是一种强效的新一代选择性RET抑制剂（SRI），对第一代SRIs已有耐药突变者和脑转移者具有活性。在这里，我们呈现了一项Ⅰ/Ⅱ期研究（KL400-I/II-01，NCT05265091）中Ⅰ期部分的初步数据，该研究针对RET基因突变的晚期肿瘤患者，旨在确定安全性、药代动力学（PK）和疗效。

方法 Methods

KL400-I/Ⅱ-01的Ⅰ期包括剂量递增（贝叶斯最优区间设计）和剂量扩展。主要终点是确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的Ⅱ期剂量。次要终点包括安全性、PK、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和反应持续时间（DoR），按照RECIST 1.1标准进行评估。

结果 Results

截至2022年12月30日，共有87名RET基因突变的患者接受了6个剂量水平（每日10~120 mg）的治疗。未观察到剂量限制性毒性反应（DLTs），且未达到MTD。

治疗相关不良事件（TRAEs，任何级别）的发生率为93.1％（81/87），其中大多数（74.7％）为1~2级，可逆的，并包括以下情况（<25％）：AST增高（50.6％），ALT增高（48.3％），肌酐增高（33.3％），胆红素增高（32.2％），便秘（32.2％）和头痛（31％）。24.1％的患者出现3级TRAEs，最常见的是ALP增高（2.3％），GGT增高（2.3％）和肠梗阻（2.3％）。TRAEs导致4.6％和6.9％的患者分别减量或停药。高血压、QT间期延长、血小板减少和淋巴细胞减少（常导致第一代SRI的剂量推迟和调整）是罕见的（<5％）且为低级别。

曝光剂量依赖性增加，平均半衰期为34.1~99.8小时。从40 mg开始观察到临床反应。对40~120 mg剂量水平的69名患者（57名非小细胞肺癌，10名甲状腺髓样癌，1名胰腺癌，1名卵巢癌）进行了疗效分析，ORR为64％（非小细胞肺癌，甲状腺髓样癌和胰腺癌）。大多数患者（58/69）继续接受治疗，其中最长持续11个月。

在经过系统性预治疗的非小细胞肺癌患者中（中位数先前治疗次数为2次，范围为1-9次，28％接受过抗PD1/PD-L1治疗），ORR为63％（20/32，1例完全缓解），DCR为91％，中位DoR尚未达到。9名患者先前接受过第一代SRI，其中7名患者肿瘤缩小幅度为-10％至-69％，其中3例为PR，4例为SD。11名未接受放疗的脑转移病例中，4/5名可测量脑病变的患者分别出现100％、100％、80％和47％的缩小。总体中枢神经系统疾病控制率（CNS DCR）为100％。治疗初治的非小细胞肺癌的ORR为76％（19/25，1例完全缓解），DCR为92％，中位DoR尚未达到。4名未接受放疗的脑转移病例中，3名患者基线脑病变完全或部分消失。

结论 Conclusions

KL590586在RET基因突变的肿瘤中表现出良好的耐受性，并且无论肿瘤类型如何，包括对第一代选择性RET抑制剂存在耐药性和具有中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者，均表现出强大的临床活性。关键性研究已经在计划中。

讲者及主要研究者简介

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周清教授

肿瘤学博士、主任医师、博士研究生导师
现任广东省人民医院肿瘤医院院长、惠福分院院长、广东省肺癌研究所副所长、肺三科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长
广东省临床试验协会（GACT）/中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长
广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员
广东省基层医药学会肺癌专委会主任委员
广东省医学会肺部肿瘤学分会第一届委员会常务委员
农工民主党广东省委会广东省人民医院总支副主委
广东省医师协会肿瘤专科医师分会第三届委员会委员
广东省医学会循证医学分会第三届委员会委员
广东省医学会医学科普学分会第七届委员会委员

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中国医学论坛报胡岳编译，转载请标明出处

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