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由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）于9月9-12日在新加坡正式召开。会议期间，中国医学论坛报特派医学编辑记者赶赴会场，及时发回现场报道，展现大会精彩盛况，传播中国学术强音。目前大会已圆满落幕，而余音绕梁，三日不绝。"2023WCLC中国医学论坛报学术联播”将继续整理会议重要研究，与您一同精研学术热点，汲取大会精华。
南方医科大学南方医院董忠谊教授牵头的“Surfaceome of TP53-Mutant NSCLC Reveals a Distinct Subtype with Immunotherapy Vulnerability, Characterized by Co-occurring PTPRD Mutant”研究入选了本届WCLC大会的口头报告专场（OA18）。“2023WCLC中国医学论坛报学术联播”前期已将该研究摘要全文进行了编译。该团队非常重视人才梯队的培养，首次尝试以青年医生和优秀学生为主体进行大会投稿与报告，团队成员蔡晓庭医生受邀于9月12日在大会现场作了精彩报告。报社前方记者在WCLC现场采访了董忠谊教授，邀请他以研究者的身份为我们详细解读研究内容并点评研究意义。
感谢中国医学论坛报的邀请。非常荣幸我们这项研究能够入选WCLC口头报告，也非常荣幸能够与大家分享我们团队的研究发现。
我们知道肺癌的发生发展与驱动基因突变密切相关，基于驱动基因突变衍生而来的分子靶向治疗成为肺癌治疗史上的重大突破并在临床上广泛运用。TP53突变是人类多种肿瘤最常见的驱动基因突变，在非小细胞肺癌中其突变率居首位。关于TP53基因的研究一直是肿瘤治疗领域的热点，科学家们也一直在苦苦探寻靶向TP53的肿瘤治疗药物，然而目前为止TP53仍被认为是“不可成药”的靶点，临床上尚无特异性针对TP53突变患者有效的靶向治疗。造成上述原因的主要问题在于TP53突变型肺癌发病机制的复杂性及分子亚型的多样性。由此，探索TP53突变型肺癌的亚组分型并阐述各亚型内在的调控机制与潜在的干预策略将具有重要的临床意义。
在我们开展的这项研究中，我们利用细胞表面蛋白组学分析技术对TP53突变的NSCLC患者进行了亚组分群，并聚焦于可能具有显著免疫学特性的C5亚群，进一步找到了该亚群的特征性变异分子PTPRD突变。分析结果显示，TP53突变人群中同时发生PTPRD 突变的患者能从免疫治疗中获益。
众所周知，细胞表面膜蛋白分子是靶向治疗与免疫治疗干预的主要靶点，同时，既往研究也表明TP53突变也可以通过调控众多细胞表面蛋白而发挥致癌作用。以此为出发点，我们设想能否通过细胞表面蛋白组学分析技术对TP53突变型肺癌患者进行亚组分群，并探索不同亚群的分子特征。通过表面蛋白组学分析，我们成功将TP53突变型肺癌分成6个亚群，并发现其中一群（C5）具有显著免疫学特性。由此，我们聚焦于该亚群患者，通过分析显示该亚群患者具有显著免疫激活属性。进一步我们找到了该亚群的特征性变异分子PTPRD突变。
刚才已经提到，研究结果显示，在TP53突变人群中，同时发生 PTPRD 突变的患者能从免疫治疗中获益。这提示在TP53突变型肺癌患者中，我们可以根据病人PTPRD的突变情况，筛选出适合免疫治疗的病人，并给予免疫治疗，以提高患者生存，改善其预后。针对那些非PTPRD突变的病人，我们或可通过靶向PTPRD这一靶点，增强这些患者免疫治疗效果甚至逆转这些患者免疫治疗耐药的情况，为TP53突变型非小细胞肺癌患者带来新的希望和治疗选择。
南方医院董忠谊教授团队在WCLC现场
肿瘤学博士 南方医院放疗科 副主任医生
广东省医院协会放射治疗科管理专业委员会青年委员会主任委员
广东省医学教育协会肿瘤诊疗技术转化专委会副主任委员
广东省肝脏病学会放射肿瘤学分会常委
广东省医学会肺部肿瘤学分会委员
Frontiers in Oncology客座主编
南方医科大学南方医院医学博士研究生。
研究方向为肺癌免疫治疗的临床和转化研究。
已在BMC Med和Cancer Res上发表4篇原创研究论文。
审阅 | 南方医科大学南方医院 董忠谊
采访丨中国医学论坛报前方记者 黄蕾蕾
编辑 | 中国医学论坛报 胡岳
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