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抑郁,是帕金森病的一种常见精神症状,严重影响患者生活质量,给患者及其家属带来了沉重的负担。帕金森病抑郁好发于中老年帕金森病患者,不容忽视,临床应加强对其识别与管理,以提高患者整体生活质量。
近日,恰逢第32个世界精神卫生日,让我们一同聚焦帕金森病抑郁。
抑郁症状是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中最常见、最具致残性的非运动症状之一。PD抑郁症状的总体患病率为38%,重度抑郁的发病率约为20%1,2。PD抑郁症状可在病程的任何阶段出现,也可早于运动症状出现。29%的新发PD患者和40%的Hoehn&Yahr I期PD患者已患有抑郁;而在中晚期PD门诊患者中,这项数据可达70%3。
尽管PD抑郁症状非常常见,但临床中漏诊率高。一项纳入1076例PD患者的研究表明,超过60%自评抑郁症阳性的PD患者未被诊断出抑郁4。除此之外,接受治疗的PD患者占比较低,数据显示仅有26%的患者得到治疗5。
帕金森病抑郁症状的早期识别和有效治疗,对于改善PD患者的预后和生活质量至关重要。
帕金森病抑郁症状的病理机制尚不明确,可能与多巴胺能、血清素能和去甲肾上腺素能系统异常有关6。
PD抑郁症状的临床诊断可参照美国精神障碍诊断与统计手册第5版(DSM-5)抑郁症诊断标准(图1)7。此外,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、Beck抑郁量表、Montgomery⁃Asberg抑郁等级量表等评估工具可用于临床评估PD抑郁症状8。
图1.DSM-5抑郁诊断标准
在诊断过程中,尤其需要注意PD抑郁症状有别于原发性抑郁。在机制方面,原发性抑郁与5-羟色胺(5-HT)系统相关性大;PD抑郁则更多与多巴胺和去甲肾上腺素系统相关,与5-HT系统相关性较低9。从临床表现来看,相较于原发性抑郁患者,PD抑郁患者主观体验自责、罪恶感以及自杀等症状不明显,但注意力集困难和疲乏程度较原发性抑郁患者更严重10。
诊断之后,选择合适的治疗手段,对于PD抑郁症状的控制管理也十分关键。
药物治疗是帕金森病治疗的首选,且是整个治疗过程中主要的治疗手段11。
2023年发布的最新意大利德尔菲共识提出,优化抗帕金森病疗法是治疗PD抑郁症状的第一步,而SSRI(选择性血清再吸收抑制剂)和SNRI(去甲肾上腺素再摄取抑制剂)被认为可能加重PD患者的运动症状和认知功能障碍。相反,多巴胺受体激动剂(DAs)可作为治疗PD抑郁的有效选择6。普拉克索作为临床常见的非麦角类DAs,是目前唯一获得国内外指南推荐的可有效改善PD抑郁症状的抗PD药物12,13,14,15。
普拉克索可以通过选择性地兴奋纹状体突触后膜D2、D3受体,改善PD患者的运动症状;此外,因其对D3受体所具有的高亲和力,可通过激动D3受体直接发挥改善PD抑郁的作用16。
一项发表在Lancet Neurology上的随机对照试验结果表明, 与安慰剂组相比,普拉克索治疗12周后贝克抑郁量表(BDI)评分降低更多(-5.9 vs. -4.0,P=0.01,图2),普拉克索显著改善患者抑郁症状17。同时,该研究还表明,普拉克索对PD患者抑郁症状的改善80%归因于其直接抗抑郁效应17。
图2.自基线至12周PD患者BDI评分变化
2021年的一项系统综述和荟萃分析,纳入18项随机对照试验,在1789例PD患者中评估普拉克索治疗帕金森病伴抑郁症状(dPD)患者的临床疗效和安全性。结果表明,普拉克索可显著提高dPD疗效(RR 1.26,95%CI 1.20至1.33,P<0.00001)。同时,普拉克索治疗组HMAD(汉密尔顿抑郁量表)评分(P<0.00001,图3A),SDS(抑郁自评量表)评分(P<0.00001,图3B),以及SAS(焦虑自评量表)评分(P<0.0001,图3C)均显著低于对照组18。
图3.普拉克索治疗组与对照组治疗dPD的HAMD评分(A)、SDS评分(B)和SAS评分比较(C)
PD抑郁症状作为帕金森病常见的非运动症状,早期较难识别,常延误治疗时机,影响患者生活质量。因此,及时识别诊断PD抑郁十分关键。在治疗方面,普拉克索作用于D3受体直接改善PD抑郁症状,提高患者生活质量,是目前唯一获得国内外指南推荐用于改善抑郁症状的抗PD药物。
参考文献:
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3. Starkstein SE, Brockman S. Management of Depression in Parkinson's Disease: A Systematic Review. Mov Disord Clin Pract. 2017 Jun 1;4(4):470-477.
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5. Ahmad MH, et al. Neurobiology of depression in Parkinson's disease: Insights into epidemiology, molecular mechanisms and treatment strategies. Ageing Res Rev. 2023 Mar;85:101840.
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18. Jiang DQ, et al. The role of pramipexole in the treatment of patients with depression and Parkinson's disease: A meta-analysis of randomized controlled trials. Asian J Psychiatr. 2021 Jul;61:102691.
审批号:SC-CN-14464
有效期至:10/23/2024
仅供相关医药专业人士进行医学科学交流
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