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面对HCC二线治疗，应该如何选择治疗方案

2020-11-09作者：Medical Editor-G资讯

消化系统肿瘤

2020年8月19日，“BEST2020拜耳肿瘤高峰论坛—西区肝癌介入治疗论坛”于线上顺利举办。会议期间，本报邀请昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)黄明教授对原发性肝癌（HCC）介入治疗领域前沿学术热点话题进行探讨，旨在推动中国肝癌规范化诊疗新进程，让更多中国患者从中获益。

索拉非尼在中国上市已经有10多年的历史，随后的RESORCE研究结果显示：索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗患者中位OS达26个月。目前TACE联合靶向治疗已成为中晚期HCC的经典治疗手段。随着研究的不断发展，目前单项免疫治疗疗效欠佳，而TACE与免疫治疗、靶向治疗的前景越来越明朗，以拜耳公司为代表的业界力量也正在推进局部联合系统治疗的研究。相信随着研究的不断深入，TACE联合免疫、以索拉非尼和瑞戈非尼为基础的靶向治疗会成为主流治疗方案。

TACE单打独斗治疗中晚期肝癌的时代已经成为过去时。TACE联合综合治疗理念逐步深入人心。索拉非尼开启了肝癌靶向治疗时代，瑞戈非尼奠定二线治疗的基础。抗血管生成药物联合免疫治疗的研究将会蓬勃发展，相信在广大同道和拜耳公司的努力支持下，会有更多的中国数据脱颖而出。

索拉非尼入市以来，介入医生经历了对索拉非尼从观望、怀疑到刮目相看的思想转变。目前新的靶向、免疫药物的研究都是以索拉非尼作为对照组且尚未超越索拉非尼的疗效。作为一名介入医生，要主动迎接靶向免疫时代的到来，通过介入技术与靶向、免疫治疗联合，推动未来“介入+”时代的到来。另外，随着索拉非尼、瑞戈非尼进入国家医保，也大幅降低了患者的负担，更好地造福患者。

HCC治疗目前仅有一二线标准治疗方案，TKI联合免疫治疗有望成为肝癌新的治疗方案，期待在研究和实践中TKI联合免疫治疗能够取得新进展。以瑞戈非尼为基础的TKI与免疫治疗两者在机制上相得益彰，有可能会使肝癌患者进一步获益，但是需要进一步明确并筛选出合适的患者。TKI联合免疫治疗的不良反应是另一个值得关注的问题，如何平衡肝脏功能和疗效，使得获益最大化是未来需要关注的方向。

国内外指南都推荐将瑞戈非尼作为二线治疗的标准治疗方案。当一线治疗出现耐药或进展等情况，序贯瑞戈非尼会给患者带来良好的生存获益。这也得到多项临床研究和真实世界研究结果的证实。瑞戈非尼与免疫治疗可能存在协同增效作用，未来免疫联合TKI可能会带来更强的疗效。

多项真实世界研究证实瑞戈非尼在HCC二线治疗中明确显著的疗效。韩国真实世界研究（2018）结果显示：瑞戈非尼二线治疗中位无进展生存期（PFS）达3.7个月，客观缓解率（ORR）为10%，12周疾病控制率（DCR）为58.2%，索拉非尼（N）序贯瑞戈非尼（S）全程治疗中位PFS 达10.2个月。日本真实世界研究结果显示：瑞戈非尼二线治疗中位OS达17.3个月，N-S序贯3年OS率58.4%。西班牙真实世界队列观察性研究结果显示：瑞戈非尼二线中位OS达12个月，N-S序贯中位OS达28个月。肝移植复发真实世界研究结果显示：瑞戈非尼能延缓肝移植术后复发患者疾病进展，延长肝移植术后复发患者OS达12.9个月，N-S序贯OS达38.4个月。REFINE研究的中期分析结果显示：瑞戈非尼的中位OS为13.2个月。韩国真实世界研究（2020年）结果显示：瑞戈非尼的PFS达3.2个月，OS达12.1个月，且未受到前线免疫检查点抑制剂治疗影响。

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