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数据显示,我国大肠癌发病率逐年上升,发病率已位居我国恶性肿瘤的第三位。近年来随着我国肠癌领域专家的共同努力,以及多学科协作在大肠癌领域的开展,我国肠癌精准诊疗不断进步,已较以往取得显著成绩。然而,与国外发达国家相比,我国在大肠癌的防控方面仍有较大的提升空间。为进一步优化我国结直肠癌的诊疗策略,促进结直肠癌精准诊疗的发展。2019年11月9日,值默克肠癌精准论坛在南京召开之际,我们采访了前来参会的多位在结直肠癌领域颇有建树的权威专家。本期,我们将分享安徽省立医院季楚舒教授在晚期转移性结直肠癌(mCRC)精准检测及治疗策略优化方面的宝贵经验。
RAS野生型左半mCRC姑息患者如何选择治疗方案
季楚舒教授在采访中指出,在为mCRC姑息患者制定治疗策略时,首先要评估患者的个体情况。第一,评估患者的基本状态;其次,评估患者肿瘤状态,包括肿瘤部位、肿瘤负荷、肿瘤生物学行为等。目前,临床常用基因检测主要是全RAS、BRAF检测,其他可能还包括HER-2、BRAF、PIK3检测等,以指导后续治疗策略的制定。此外,还要考虑药物经济学因素,根据患者经济条件来最终决定治疗方案。
患者以姑息为目的时,并不一定代表其无法显著延长生存期。在患者经济条件允许,一般状态良好的情况下,应给予较强的化疗或靶向一线治疗方案,以充分发挥治疗的价值,尽可能延长患者生存。季楚舒教授表示,临床中对全RAS野生型左半mCRC患者,两药联合西妥昔单抗治疗能为患者带来显著生存获益。三药联合西妥昔单抗能使肿瘤更显著退缩,临床中有部分患者初始以姑息治疗为目的,但通过强度较高的治疗后,有可能转化为可切除的患者。在明确患者有转化希望的情况下,可以给予三药联合西妥昔单抗治疗,以实现显著缩瘤目的,最终实现手术切除。
西妥昔单抗在RAS野生型右半mCRC患者中的缩瘤价值
季楚舒教授表示,对于出现同时性肝转移的全RAS野生型右半mCRC患者,如果以缩瘤为目的,那么会毫无疑问地选择化疗联合西妥昔单抗治疗。无论是临床证据还是临床实践经验,均提示对于这类患者,西妥昔单抗联合化疗具有良好的缩瘤效果。季楚舒教授还分享了自己的临床经验,她指出,一般情况下,指南推荐对于右半结直肠癌患者给予三药联合贝伐珠单抗,但是贝伐珠单抗的使用需要术前、术后各停药6周,这导致很多患者在手术后肿瘤迅速进展。因此,如果右半患者同时又是全RAS野生型,那么她更倾向于使用以西妥昔单抗为主的治疗方案。
三药联合西妥昔单抗在mCRC中的应用价值及探索
目前,包括FIRE-3、80405研究在内的多项研究提示,两药联合西妥昔单抗在RAS野生型左半mCRC已经显示出显著的获益优势。那么,三药联合西妥昔单抗与两药联合西妥昔单抗相比,是否能带来更好的总生存期?目前尚存在一定的争议。在临床中,一般仅在患者有成功转化的可能,但生物学行为较差,当前瘤负荷较大的患者,才会考虑给予三药联合西妥昔单抗治疗。未来,希望能够有更多三药联合靶向药物治疗的相关临床证据开展,以进一步明确该治疗方案的价值和获益。
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