尽管DCLD各亚型均属罕见病，但临床实践中总体发生率常被低估。呼吸科医师需提升对该类疾病的认知，并通过系统化临床检查与评估流程，实现早期干预，最终降低致残率与死亡率。

本综述的参考文献通过检索PubMed数据库中1980年1月至2023年8月发表的文章获得。检索词包括：弥漫性囊性肺疾病（diffuse cystic lung disease）、LAM、BHD、PLCH、LIP。此外，还从作者个人文件、Google Scholar、ResearchGate和Springer在线档案馆藏中检索了1980年至2023年期间发表的相关文章。对这些检索到的文章及其引用的相关文献进行了审阅，纳入了以英语、法语、西班牙语和德语发表的文章。

DCLD可能源于单一可识别的原因，或社会、遗传和环境因素之间的复杂相互作用。因此，人们认识到了广泛的病因，从而形成了广泛而重叠的分类结构（表1）。

表1 囊性肺疾病病因的分类建议

弥漫性囊性肺病的确切患病率目前还不清楚，而且很可能被严重低估了，因为经常会出现诊断延误和漏诊的情况。LAM几乎只发生在女性身上，之前的估计患病率是每百万女性中有3.4到7.8例。不过最近的研究表明，LAM的实际患病率可能比这个高得多，接近每百万成年女性中约20例。BHD的患病率大概是每百万人中有2例，男女比例相似。但这个数字可能被严重低估了，因为大约5%到10%的原发自发性气胸（SP）患者可能实际上患有BHD。PLCH的患病率与BHD相似，大概每百万人中有5例，而且没有明显的性别倾向。滤泡性细支气管炎/淋巴细胞性间质性肺炎（FB/LIP）比较罕见，具体患病率还不清楚。

相比之下，干燥综合征就相对常见了，估计每百万人中有430例，而且女性占绝大多数。在干燥综合征患者中，有7.4%到46.2%的人会出现DCLD。保守估计的话，如果5%到10%的干燥综合征患者发展成DCLD，那么干燥综合征相关的囊性肺病患病率就是每百万人中有21到43例。这种病最常见的是FB/LIP，少数情况下也可能表现为淀粉样变性、轻链沉积病或淋巴瘤。在评估胸部影像时提高对DCLD的警惕，并对高风险人群（比如成年女性结节性硬化症[TSC]患者、原发自发性气胸患者）进行筛查，有助于尽早诊断并制定针对性的治疗方案。

图1 A-D，弥漫性囊性肺疾病的囊肿分布

胸部CT成像显示了囊性病变（蓝色）在 （A）淋巴管平滑肌瘤病（LAM）、（B）Birt-Hogg-Dubé综合征（BHD）、（C）淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）和（D）肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症（PLCH）中的分布。注意LAM中的囊性病变均匀分布；BHD中椭圆形囊肿以胸膜下、下叶为主；LIP中的沿血管周围的囊肿;以及PLCH中以上肺叶为主的囊肿。

图2  A-D展示CT扫描中常见的囊性肺疾病鉴别诊断表现

（A）肺纤维化特征性的蜂窝样改变。（B）肺空洞/脓肿，可见厚壁且边界清晰，不符合典型囊肿特征。（C）囊状支气管扩张，通过连续CT层面观察气道连续性可明确诊断。（D）细微的肺小叶中心型肺气肿，通常通过缺乏明确的囊壁以及存在穿过气腔的血管来区分。

图3  A-H，CT扫描中识别的弥漫性囊性肺疾病的特征

（A）肺窗下的轴位胸部CT扫描显示一位成年女性LAM患者存在多个、散在的、薄壁肺囊，以及一个小的右侧自发性气胸（箭头所示）。

图4 囊性肺疾病患者的诊疗流程算法。

*需考虑主要弥漫性囊性肺疾病（DCLD）的非典型表现或其他病因。

A-E：淋巴管平滑肌瘤病（LAM）的诊断特征

（A）可见囊肿（*），囊肿周围梭形及上皮样LAM细胞（箭头）形成结节（箭头）。LAM细胞具有平滑肌和黑色素细胞表型，表现为：平滑肌肌动蛋白（SMA）阳性表达（B，棕色）人黑色素瘤黑素体标记物（HMB-45）抗体染色阳性（C）雌激素受体（ER）（D，棕色）与孕激素受体（PR）（E，棕色）高频表达。F-J：肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症（PLCH）的细胞期特征。（F）结节由朗格汉斯细胞簇组成，其特征性折叠/肾形核（G，箭头）常混杂嗜酸性粒细胞等炎症细胞（G，箭头）。（H）CD1a免疫组化染色阳性（棕色）标记朗格汉斯细胞。（I）晚期PLCH伴星状胶原纤维化（*示囊性扩张气腔）。（J）常见吸烟相关改变：呼吸性细支气管炎特征的气腔内色素沉着巨噬细胞聚集（箭头）。K-L：淋巴性间质性肺炎（LIP）的诊断特征（K）肺泡间隔因炎性浸润显著增宽伴肺泡结构扭曲。（L）肺泡化肺实质及细支气管周围可见生发中心的淋巴滤泡（箭头）。

在鉴别诊断过程中，需全面考虑各类相对罕见的DCLD病因及其特征性表现。首要的鉴别诊断应包括淀粉样变性和轻链沉积病这两种重要疾病。淀粉样变性既可表现为全身系统性疾病，亦可局限于肺部，少数情况下会以DCLD形式呈现。值得注意的是，在淀粉样变性相关的DCLD病例中，约三分之一可能合并恶性肿瘤（如黏膜相关淋巴组织淋巴瘤）。部分LIP病例，尤其是合并干燥综合征者，肺组织活检中可能发现淀粉样物质沉积。轻链沉积病作为单克隆免疫球蛋白沉积疾病，通常与淋巴浆细胞增殖性疾病（如多发性骨髓瘤、意义未明的单克隆丙种球蛋白病）相关，少数情况下也可伴随干燥综合征等自身免疫性疾病发生。虽然以常见DCLD样病变为表现的孤立性肺轻链沉积病较为罕见，但临床已有明确报道。

某些结缔组织疾病，包括埃勒斯-当洛斯综合征、马方综合征和神经纤维瘤病，也应被视为DCLD的潜在遗传因素。先天性病变，如先天性肺气道畸形，也可在儿童或成年期表现为DCLD。DCLD的其他罕见原因包括高IgE综合征，这是一种罕见的原发性免疫缺陷疾病，其特征是血清IgE水平升高，以及鼻窦-肺及皮肤感染。吞火者肺（Fire-eater’s lung）也可因多发性肺大疱而在CT上表现为弥漫性囊肿。某些恶性肿瘤可以模仿DCLD，包括原发性肺癌、转移性腺癌、膀胱癌和转移性肉瘤等。因此，在诊断过程中应仔细考虑，排除恶性肿瘤的可能性。其他已报道导致肺囊肿的罕见疾病包括衣壳蛋白复合物α亚基综合征和遗传性C-C趋化因子受体2型缺乏症。

尽管不同的DCLD治疗策略存在差异，但所有患者均应接受以下基础管理建议：戒烟、接种针对常见呼吸道病原体的疫苗、了解自发性气胸（SP）的体征和症状以及SP的应急处理方案，以及航空旅行的整体风险和安全性。一些研究估计，DCLD患者因与航空旅行相关的大气压力变化导致气胸的风险约为1%，各亚型具体风险为LAM：1.1%至2.6%，BHD：0%至0.63%，PLCH：0.37%。总体而言，航空旅行对于大多数DCLD患者来说是安全的；然而，针对患者的个体化评估应考虑囊肿的广泛程度以及应对SP的基础心肺功能储备。如飞行前新发呼吸困难和/或胸痛，应立即就医评估。

刘杰教授

梁潘巧

2023级硕士研究生（导师：刘杰）

• 广州呼吸健康研究院（原广州呼吸疾病研究所）

• 广州医科大学附属第一医院

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转自：南山呼吸