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背景
心血管危险因素与脑小血管疾病(CSVD)的病因有关,然而这种联系是否具有因果关系仍不清楚,部分原因是观察性研究容易颠倒因果关系和混淆。该研究使用孟德尔随机化(MR)来确定哪些心血管危险因素可能与CSVD的病因有关。
方法
研究使用来自欧洲血统的大规模全基因组关联研究(GWAS)的数据来确定血压、血脂、体重指数(BMI)、2型糖尿病、开始吸烟、每天吸烟和饮酒的遗传代用指标。利用英国生物银行的基因汇总数据(N=31,855),进行MR评估它们与CSVD中改变的三种神经影像特征(白质超密度(WMH)、分数各向异性(FA)和平均扩散性(MD))的关系。我们的主要分析使用反加权中位数(IVW)MR,并使用加权中位数、MR-Egger和多态性最小化方法进行验证。最后,进行了多变量MR,以研究多个风险因素的共同影响。
结果
MR分析显示,在所有方法中,更高的基因代偿收缩压和舒张压与WMH、FA和MD,以及更高的基因代偿BMI与WMH之间存在一致的相关性。总胆固醇、低密度脂蛋白、吸烟、脉压和2型糖尿病易感性之间的联系的证据较弱,至少一个CSVD成像特征,但这些关联不能在所有使用的验证方法中重现。对血压性状的多变量MR分析发现,这种影响主要是通过遗传代理所有CSVD性状的舒张压来实现的。
结论
研究表明:遗传倾向于较高的血压,主要是舒张压和较高的BMI与较高的CSVD负担相关,这表明这是一种因果作用。改善对这些危险因素的管理和治疗可以减轻CSVD的负担。
来源:天坛会
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