2004年，ACTION研究重磅发布，证实了长效CCB硝苯地平控释片在高危稳定性心绞痛患者中的有效性与安全性。得益于ACTION研究的高质量数据库，后续多项基于这一数据库的亚组分析发表，为临床实践及后续进一步研究的开展带来了启示。

本文将介绍的是一项由英国研究者在2011年发表的一项回顾性分析 (J Hum Hypertens 2011, 25(1): 63-70) ，其结果对优化联合治疗方案及硝苯地平控释片在单纯收缩期高血压（ISH）患者的应用提供了信息与支持。

研究者开展的这项回顾性分析利用来自ACTION研究的数据库，对硝苯地平控释片与肾素-血管紧张素系统抑制剂 [RASi，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）] 联用及其在单纯收缩期高血压（ISH）患者（收缩压＞140 mmHg，舒张压＜90 mmHg）中的有效性进行了评估。对所有事件及终点的评估与分析都建立在意向性治疗的基础上。

分析结果显示，在ACTION研究纳入的7665例患者中，1732例（22.6%）患者在入组时接受RASi治疗（硝苯地平控释片组857例，安慰剂组875例），增加硝苯地平控释片可显著降低任意心血管事件（20%，P=0.04）、由死亡或任意心血管事件及血运重建组成的复合终点事件（16%，P=0.024），和冠状动脉造影（22%，P=0.01）的发生风险。这些获益都是通过血压下降（3.2/2.3 mm Hg）实现的。

另外，在研究入组人群中，有2303例患者（30.0%）在入组时为ISH患者，接受硝苯地平控释片和安慰剂治疗的分别有1145例和1158例。分析结果显示，硝苯地平控释片治疗可显著减少ISH患者的主要终点事件（18%，P=0.021）、任意心血管事件（22%，P=0.007）和新发心衰（40%，P=0.031），这些获益与收缩压和舒张压分别降低4.7 mmHg和3.3 mmHg有关。

由此可见，ACTION研究人群中，在接受RASi和硝苯地平控释片联合治疗及ISH患者中观察到最低的心血管事件发生率。

高血压是冠心病（CAD）、卒中、外周动脉疾病（PAD）等ASCVD最为重要的危险因素之一。目前高血压在全球患病率较高，尤其在我国。根据2017年中国心血管病报告，我国目前有2.7亿高血压患者，同时在接受治疗的患者中，血压控制率仍不理想。尤其是对于高血压合并心绞痛的患者，临床仍存在多方面亟待解决的问题，包括：控制危险因素，例如将血压控制在130/80 mmHg以下；改善症状，即减少心绞痛发作频率和减少其他药物的摄入量，特别是短效硝酸酯类药物；改善预后，即减少心血管事件发病率及介入操作，降低死亡率。

基于循证证据及临床实践，临床越来越强调使用联合治疗和将降低收缩压作为治疗目标的重要性。如何优选联合治疗方案及更好地降低收缩压是临床需要关注的重点。而上述分析针对ACTION研究中合并ISH及接受RASi联合长效CCB硝苯地平控释片治疗的稳定性心绞痛患者进行了评估，很好地回答了临床关注的优化联合降压方案及ISH患者的优选降压药物问题。

研究对ACTION研究数据库的进一步分析显示，硝苯地平控释片治疗ISH患者及其RASi联合治疗时，患者的心血管病事件发生率显著降低。细致分析这一结果可以得到以下几方面启示：

第一，在既往的临床实践中，对于合并CAD等的患者，临床越来越强调和重视RASi的使用，特别是HOPE研究发表后，人们普遍认为ACEI可以给CAD患者带来额外获益，且这些获益不单独归因于降压疗效。本项ACTION研究的再次分析则更进一步，在基线已经接受了“最佳实践”或“强化”治疗［包括ACEI和（或）ARB］的亚组患者中证实，加用硝苯地平控释片可带来更多获益。这些获益不仅与既往显示的血压降低带来的相关终点事件（如心衰）的减少相关，同时也可与硝苯地平控释片抗缺血特性相关的治疗终点事件减少有关（如冠状动脉造影）。在这一研究中，尽管两组患者的血压差异较小，但联合治疗组患者所有终点事件发生率的降低幅度都大于整体人群。因此，通过这一研究可以看到，长效CCB（硝苯地平控释片）除了可改善冠心病患者症状外，还可以改善预后。

第二，在冠心病合并ISH患者中，应用硝苯地平控释片治疗可带来显著的临床获益，强调了在冠心病合并高血压患者中控制血压的重要性，特别是对于ISH患者。

事实上，包括STONE研究、 SYSTEUR研究和SYST-CHINA研究等在内的多项研究已强力证实了二氢吡啶类CCB治疗高血压患者的获益，而本项分析则显示，尽管降压水平大致相同，但硝苯地平控释片可显著降低冠心病合并ISH患者的复合终点事件发生率，且与整个ACTION试验人群相比，上述终点事件在ISH亚组中下降更明显。这些研究结果与ACTION研究的另一项分析（J Clin　Epidemiol 2007; 60(7): 720–726）结果完全一致，且表明硝苯地平控释片的获益可归因于其降压作用及其抗心绞痛作用。

综上所述，作为一种初始管理策略，在大多数稳定的CAD患者中，可以无需进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI），而是采用最佳的药物治疗方案。研究表明，对于CAD患者，迫切地需要进行更好的危险因素管理。在这其中，需要更加注重血压（尤其是收缩压）的控制，而联合降压治疗可能会给患者带来更多的获益，如CCB联合RASi治疗。