2026年2月4日至2月6日，2026年国际卒中大会（ISC 2026）于美国新奥尔良召开。来自美国辛辛那提大学的Joseph P Broderick教授公布了FASTEST研究结果。

一、研究目的

血肿扩大是自发性脑出血致残致死的重要原因。多数自发性脑出血患者的血肿扩大发生在起病后2～3 h内。既往研究发现，在自发性脑出血发病后3 h内给予重组人凝血因子VIIa（rFVIIa）可减少出血扩大，其中在发病后2 h内给药对改善血肿扩大效果最为显著^{[1, 2]}。进一步的Ⅱb期和Ⅲ期临床试验的事后分析显示，rFVIIa的潜在获益可能主要集中于发病2 h内接受治疗、年龄较轻、血肿体积或脑室内出血量较小的患者亚组^[3]。

为进一步探究在特定时间窗内最有可能获益的人群，并评估建立急性脑出血止血治疗方案的可行性，来自美国辛辛那提大学的Joseph P Broderick教授开展了FASTEST（F-VIIa for Acute hemorrhagic Stroke Trial: Earliest Safety Treatment）研究，并在ISC 2026上公布了其研究结果，研究全文亦同期发表于《柳叶刀》杂志。

二、研究设计

本研究是一项由研究者发起的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、III期临床试验，旨在比较rFVIIa联合最佳标准治疗（包括控制收缩压低于140 mmHg）对比安慰剂联合最佳标准治疗在发病2 h内自发性脑出血患者中的有效性和安全性。

纳入标准：① 年龄18-80岁；② 自发性脑出血，基线血肿体积≥2 ml且<60 ml；③ 无脑室内出血或脑室内出血量小（双侧脑室填充均＜1/3，且任一侧脑室＜2/3）；④ 距卒中发病/最后已知正常时间120 min内完成给药。

为尽可能缩短发病至治疗时间，本研究采用多项组织与流程优化措施，包括启用移动卒中救治单元，免除知情同意（美国），采用紧急同意（除日本外的其他国家）等方法，并改进了急性卒中治疗流程（类比缺血性卒中，实现自动计算脑出血/脑室出血体积、优化入院到给药时间等）。

本研究以1:1的比例将患者随机分配至静脉注射rFVIIa组或安慰剂组，rFVIIa剂量为80 μg/kg（最大剂量10 mg），静脉输注时间＞2 min。所有研究者和患者在整个研究过程中均处于盲态。影像学评估仅需要基线头颅计算机体层摄影（CT），对所有实际完成的CT血管造影（CTA）检查，亦纳入预设分析范围。

主要结局指标：180 d时改良Rankin量表（mRS）评分的序数分布，按美国食品与药物管理局（FDA）建议将mRS分为0～2、3和4～6三个等级进行序数评估。

次要结局指标：基线至24 h脑出血血肿体积的变化、基线至24 h脑出血+脑室出血总体积的变化。

主要安全性指标：研究药物注射后前4 d内出现的危及生命的血栓栓塞并发症（包括急性心肌梗死、急性脑梗死、急性肺栓塞）及死亡。

三、研究结果

本研究原计划最多入组860名受试者，预期覆盖约100家医院和15个移动卒中救治单元，参与国家包括美国、加拿大、德国、西班牙、英国和日本。由于第二次期中分析提示总体无效性，研究第一阶段随即停止入组。自2021年9月21日至2025年1月6日，最终共入组626名受试者，达到计划最大样本量的73%，涉及103个研究中心。

意向性分析（ITT）共纳入626例受试者，其中安慰剂组298人，rFVIIa组328人。符合方案（PP）分析最终纳入安慰剂组286人，rFVIIa组308人。按地区分布，美国入组173人（28%），涉及52个研究中心；其他国家入组453人（72%），涉及39个研究中心，包括日本276人、加拿大81人、西班牙46人、德国32人、英国18人。

本研究的基线信息如下表所示，两组间均衡可比。受试者的平均发病年龄为61岁，发病年龄≤70岁约占75%。超过97%的受试者病前mRS≤1。发病至给予研究用药治疗的平均时间约100 min。基线平均脑出血体积约为16 ml，平均脑室出血体积约为1.5 ml。基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分中位数为13分。82%的受试者完成了CTA检查，其中29%出现点征阳性。超15%的受试者出现肌钙蛋白升高。

1. 主要结局方面，无论是ITT还PP分析，安慰剂组和rFVIIa组180 d mRS序数结局分布上均未观察到统计学差异。

2. 次要结局方面，与安慰剂组相比，rFVIIa组的基线至24 h脑出血体积增长更少，脑出血+脑室出血总体积增长同样更少，结果有统计学差异（均P=0.001）。 

3. 安全性结局方面，与安慰剂组相比，rFVIIa组的4 d内危及生命的血栓栓塞并发症发生率更高[相对危险度3.41，95%置信区间（CI）1.14～10.15，P=0.02]。

值得一提的是，亚组分析显示，与安慰剂相比，rFVIIa在CTA点征阳性患者（比值比1.86，95%CI 0.94～3.68）和90 min内接受治疗的患者（比值比1.82，95%CI 0.94～3.68）中可能存在获益。与CTA点征阴性的患者相比，rFVIIa在点征阳性的患者中对降低脑出血和脑室出血总体积增长的作用更显著。同样，与发病超90 min的患者相比，发病90 min内的患者在接受rFVIIa治疗后的出血扩大量减少更为明显。

此外，在中重度脑出血（出血体积>6 ml）且CTA点征阳性的患者中，安慰剂和rFVIIa组间的血肿扩大体积绝对差异可达38%；在中重度脑出血且发病时间90 min内的患者中，该绝对差异达到了20%，尽管上述分析受限于样本量，结果仍提示rFVIIa在特定患者亚组中的潜在获益。

四、研究结论

综上，本研究发现，在自发性脑出血发病后2 h内给予rFVIIa可显著减少血肿扩大，但未能改善总体功能预后，且略微增加早期危及生命的血栓栓塞并发症风险。但值得注意的是，rFVIIa减少血肿扩大的生物学效应主要集中在CTA点征阳性（提示活动性出血的生物学标志物）和发病后90 min内接受治疗的患者。上述亚组中观察到的止血生物学效应与90 d功能结局（待公布）及180 d功能结局的改善趋势相一致，提示“更早的干预时间窗+精准的影像分层”可能是临床获益的关键。目前，FASTEST研究的第二部分（即针对发病90 min或120 min内点征阳性的自发性脑出血患者使用rFVIIa治疗）正在进行中，让我们拭目以待！

[1] MAYER S A, BRUN N C, BEGTRUP K, et al. Recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage [J]. N Engl J Med, 2005, 352(8): 777-85.

[2] MAYER S A, BRUN N C, BEGTRUP K, et al. Efficacy and safety of recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage [J]. N Engl J Med, 2008, 358(20): 2127-37.

[3] MAYER S A, DAVIS S M, SKOLNICK B E, et al. Can a subset of intracerebral hemorrhage patients benefit from hemostatic therapy with recombinant activated factor VII? [J]. Stroke, 2009, 40(3): 833-40.